癌基因和抑癌基因讲义专家讲座.pptVIP

第十五章癌基因和抑癌基因本章我们讨论1.癌基因（细胞癌基因.病毒癌基因.原癌基因）和抗癌基因（抑癌基因）概念2.癌基因分类3.癌基因产物作用4.癌基因激活机理5.抑癌基因表示失效机理第一节概述正常细胞转化为恶性肿瘤（tumor）细胞是一个复杂而漫长过程。从分子生物学角度来看，这是细胞分子生物调控机制从量变到质变长久积累后果。人们认为，正常细胞原癌基因和抑癌基因以正负信号调整细胞增殖分化。而人癌细胞中原癌基因和抑癌基因异常改变失去了对细胞调控能力，从而造成了细胞恶性转化，无控制生长，侵袭和转移。正常细胞增生受到严格调控和制约，而肿瘤细胞是一个恶性增生细胞。癌基因和抑癌基因讲义专家讲座第1页

一、肿瘤细胞恶性增殖特征（一）肿瘤细胞失去了生长调整反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状,细胞就会停顿增殖,不过肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂接触抑制。正常细胞体外培养,相邻细胞相接触,长在一起,细胞就会停顿增殖,而肿瘤细胞生长满培养皿后,细胞能够重合起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一个自分泌作用,自己分泌生长需要生长因子和调控信号,促进本身恶性增殖。癌基因和抑癌基因讲义专家讲座第2页

二、癌基因定义癌基因（oncogene,onc）是细胞内控制细胞生长基因,在异常表示时,这些基因不受体内各种调整原因影响,可连续表示或过高表示,其产物能够使细胞连续增殖。三、病毒癌基因（virusoncogene,v-oncogene,v-onc）是存在于病毒基因组中癌基因,这种基因不编码结组成份,对病毒复制无作用,但可使细胞连续增殖。癌基因和抑癌基因讲义专家讲座第3页

（二）病毒本身含有完整转录开启成份,当病毒进入细胞,其结组成份逆转录酶将病毒逆转录成cDNA,cDNA重组插入到细胞基因组,病毒基组可利用细胞内由各种调控蛋白进行转录和表示,病毒癌基因也随之表示,无需特殊激活机制。1________1________1________1__

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逆转录插入RNAcDNA宿主细胞基因组→利用宿主酶和调控蛋白→病毒癌基因表示（一）病毒癌基因最先是在劳氏肉瘤病毒（Roussarccmavirus，RSV）中发觉

1??、?Rsv是致癌RNA逆转录病毒（也称RNA肿瘤病毒）.

2、RNA肿瘤病毒基因组基本结构包含了3个基因区，除此之外，还有第四个基因：Src病毒癌基因不编码结组成份，对病毒复制亦无作用但可使细胞增殖。

3??、不一样肿瘤病毒v-onc是不一样，但共同特点是能够使细胞增殖。

4.不一样肿瘤病毒深入研究,不但对病毒致癌机制有了较深入了解，更主要是促使人们发觉了细胞癌基因，为探索肿瘤发生根本原因及肿瘤发生机制研究开创了新纪元癌基因和抑癌基因讲义专家讲座第4页

四、细胞癌基因

近年来,利用重组DNA和核酸探针技术,证实了在正常真核细胞基因组,包含人正常有与v-onc同源次序基因,其功效是控制细胞生长,这就是细胞癌基因。细胞癌基因（cellularoncogene,c-onc）是在正常真核细胞基因组中存在有与v-onc同源序列基因,其功效是控制细胞生长。这就是细胞癌基因。（一）细胞癌基因在进化过程中是高度保守,很多c-onc见于节肢动物（假如蝇）,甚至见于酵母。（二）c-onc是生命活动基础,与细胞增殖分化亲密相关,其表示与个体发育相关,受到严格程序调控,但并不含有致癌性。癌基因和抑癌基因讲义专家讲座第5页

（三）c-onc也称为原癌基因（proto-oncgene）有两层含义:1.原癌基因是不发挥致癌作用c-onc，正常情况是与细胞增殖相关基因。2.v-onc起源于原癌基因，当前所知v-onc，在哺乳动物都能够找到与之相对应c-onc，含有相同核苷酸序列，编码结构和功效相同产物，反之则不然，当前发觉几个c-onc没有对应v-onc。另首先，细胞含有c-onc，但没有与之相关癌基因成份。现在普