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原发性肝癌;原发性肝癌(primarycarcinomaoftheliver)指起源于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)、肝内胆管癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)和混合性肝细胞-胆管癌(combinedhepatocellular-cholangiocarcinoma,cHCC-CCA)三种不同的病理类型,其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15%,日常所称的“肝癌”指HCC。;超过80%的HCC源自肝硬化。因此,任何导致慢性肝损害和最终导致肝硬化的因素都是HCC的危险因素。
1.?病毒性肝炎
HBV感染是我国肝癌的主要病因,西方国家以HCV感染常见。
HBV的DNA序列和宿主细胞的基因序列同时遭到破坏或发生重新整合,使癌基因激活和抑癌基因失活,从而发生细胞癌变。
丙型肝炎致癌机制与HCV序列变异,逃避免疫识别而获得持续感染,肝细胞长期炎症、坏死和再生反复发生,积累基因突变,破坏细胞增殖的动态平衡,导致细胞癌变。
;病毒性肝炎在肝细胞癌发病过程中的作用;2.?黄曲霉毒素
流行病学研究发现,粮食受到黄曲霉毒素污染严重的地区,人群肝癌发病率高
而黄曲霉毒素的代谢产物之一黄曲霉毒素B1能通过影响RAS、TP53等基因的表达而引起肝癌的发生。
;3.?其他肝癌的高危因素
①饮酒和吸烟,每天摄入酒精超过40~60g,HCC的风险呈线性增加,吸烟也会增加HCC风险,并与酒精协同作用;
②肥胖、糖尿病和代谢综合征是非酒精性脂肪肝的危险因素,可导致脂肪性肝炎、肝硬化和HCC发生;
③血吸虫及华支睾吸虫感染。
;上述各种因素促使肝细胞在损伤后再生修复的过程中,生物学特征发生变化,基因突变,癌基因表达及抑癌基因受抑,增殖与凋亡失衡。
此外,慢性炎症及纤维化过程中的活跃血管增殖,为肝癌的发生发展创造了重要条件。;(一)?大体病理分型
1.?单结节型界限较清,多呈球形,切面均匀一致,包膜可有或无。单发癌结节直径≤5cm,或多发病灶数量≤3个且其中最大径≤3cm的肝癌称为小肝癌。
2.?结节型常见,癌结节数目不等,常伴有肝硬化。
3.?弥漫型少见,癌组织弥漫分布于整个肝脏,不易与肝硬化区分,病人常因肝衰竭而死亡。
4.?巨??型体积较大,直径多>10cm。右叶多见,可见包膜。切面中心常有坏死及出血;位于肝包膜附近者,肿瘤易破裂,导致腹腔内出血及直接播散;(二)?组织病理分型分为HCC、ICC和cHCC-CCA。
1.?HCC最为多见,癌细胞来自肝细胞,异型性明显,胞质丰富,呈多边形,排列成巢状或索状,血窦丰富。正常肝组织的肝动脉供血约占30%,但HCC的肝动脉供血超过90%,这是目前肝癌影像诊断及介入治疗的重要循环基础。
2.?ICC较少见,是指肝内胆管分支衬覆上皮细胞发生的恶性肿瘤,以腺癌最为多见。
3.?cHCC-CCA最少见,是指在同一个肿瘤结节内同时出现HCC和ICC两种组织成分。;(三)?转移途径
1.?肝内转移易侵犯门静脉及分支并形成癌栓,脱落后在肝内引起多发性转移灶。
2.?肝外转移
①血行转移:常转移至肺,其他部位有脑、肾上腺、肾及骨骼等。甚至可见肝静脉中癌栓延至下腔静脉及右心房;
②淋巴转移:常见肝门淋巴结转移,也可转移至胰、脾、主动脉旁及锁骨上淋巴结。
③种植转移:少见,从肝表面脱落的癌细胞可种植在腹膜、横膈、盆腔等处,引起血性腹腔积液、胸腔积液,女性可有卵巢转移。;本病多见于中年男性,男女之比约为3∶1。
起病隐匿,早期缺乏典型症状。
临床症状明显者,病情大多已进入中晚期。
本病常在肝硬化的基础上发生,或者以转移病灶症状为首发表现,此时临床容易漏诊或误诊。
;1.?肝区疼痛
是肝癌最常见的症状,多呈右上腹持续性胀痛或钝痛,与癌肿生长、肝包膜受牵拉有关。
如病变侵犯膈,疼痛可牵涉右肩或右背部。
当肝表面的癌结节破裂,可突然引起剧烈腹痛,从肝区开始迅速延至全腹,出血量大时可导致休克。
;2.?肝大
肝脏进行性增大,质地坚硬,表面凸凹不平,常有大小不等的结节,边缘钝而不整齐,常有不同程度的压痛。
肝癌突出于右肋弓下或剑突下时,上腹可呈现局部隆起或饱满;
如癌肿位于膈面,则主要表现为膈肌抬高而肝下缘不下移。
;3.?黄疸
一般出现在肝癌晚期,多为阻塞性黄疸,少数为肝细胞性黄疸。
前者常因癌肿压迫或侵犯胆管或肝门转移性淋巴结肿大而压迫胆管造成阻塞所致
后者可由于癌组织肝内广
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