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肿瘤科医生都关注：肺癌新兴靶向药物

KRAS

约20-25%的肺腺癌携带KRAS突变，绝

大多数是吸烟的病人。虽然KRAS是最早发现

的原癌基因之一，但迄今为止尚未有批准上市

的KRAS靶向药物。直接针对KRAS的靶向药

物均在临床试验中以失败告终。随后的药物研

发转向了KRAS下游的RAF/MEK/ERK信号通

路。MEK1/2抑制剂Selumetinib

（AZD6244）联合化疗药Docetaxel治疗

KRAS突变阳性的肺癌III期临床试验正在进行。

HER2

约2-6%的非小细胞肺癌患者携带HER2

突变，10-20%患者携带HER2扩增。针对

HER2的靶向药物：曲妥珠单抗(赫赛汀)，

Pertuzumab单抗(Perjeta?)，曲妥珠单抗连

接细胞毒性微管抑制剂Trastuzumab

emtansine(Kadcyla?)以及HER2小分子抑制

剂拉帕替尼已被批准用于HER2高表达的乳腺

癌，有望用于HER2高表达的非小细胞肺癌。

HER家族的小分子抑制剂阿法替尼、

Neratinib、Dacomitinib对HER2突变或扩

增的非小细胞肺癌也有抑制作用，Neratinib

结合mTOR抑制剂Temsirolimus用于HER2

突变的非小细胞肺癌II期临床试验正在进行。

BRAF

BRAF是RAF激酶家族成员，参与RAS-

RAF-MEK-ERK信号通路。BRAF突变在黑色

素瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌等肿瘤中报

道。肺癌中RAF突变以及重排约占3%，主要

在腺癌中，与吸烟密切相关。BRAF抑制剂威

罗菲尼（Vemurafenib）和Dabrafenib已被

FDA批准用于BRAF突变的转移性黑色素瘤，

用于非小细胞肺癌临床试验正在进行。

MET

MET基因编码肝细胞生长因子受体

(HepatocyteGrowthFactor

Receptor,HGFR)，肺癌中MET的过度激活有

多种方式，包括基因扩增，14外显子缺失以

及染色体重排。值得一提的是，约5-20%的

经EGFR抑制剂治疗后获得性耐药的患者携带

继发性MET扩增。克唑替尼、

Tivantinib(ARQ197)、

Foretinib(GSK1363089)、Cabozantinib、

MGCD265等小分子激酶抑制剂能够抑制

MET，对MET扩增、突变、融合或14外显子

缺失的非小细胞肺癌有效，相关的临床试验正

在进行。

FGFR

FGFR1扩增主要发生在肺鳞癌患者，大

约20%的鳞癌患者携带FGFR1扩增。目前正

在临床试验中的FGFR抑制剂包括FGFR单抗，

配体陷阱（trap）以及选择性和非选择性酪氨

酸激酶抑制剂。

PIK3CA

非小细胞肺癌中PI3KCA的突变率约为2-

5%，且PI3KCA的突变可与其他致癌突变同

时存在，提示PI