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疾病名：眼-脑-肾综合征

英文名：oculo-cerebro-renalsyndrome缩写：

别名：Lowe综合征疾病代码：

ICD：N28.8

概述：眼-脑-肾综合征(oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe)又称Lowe综合征，是一种罕见的性连锁隐性遗传病。临床上以先天性白内障、智能低下以及肾小管酸中毒为特点，男性多见，出生时缺陷即存在，但症状多出现在婴儿期或更晚。眼、脑、肾病变也可分别出现在不同年龄，导致诊断困难。

流行病学：Lowe等自1952年开始报道以来，现已发现数百例病人。患者几乎全为男性，但有少数女性携带者发生白内障。

病因：现已知本病是一种X染色体隐性遗传，基因定位于Xp24-p26,编码位于高尔基体的一种磷酸酶。

发病机制：

1.发病机制有关本病的发病机制不十分清楚。近年已发现本病的基因为OCRL，位于X染色体长臂xq25～26，长约58kb，含24个外显子。编码105kb的高尔基复合物蛋白，该蛋白具有磷酸酰肌醇(4、5)二磷酸-5-磷酸酶[phosphatidyli-nositol(4，5)bisphospbate5-phospHatase]活性，可以催化：①1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)转化为1，4-二磷酸肌醇(IP3)；②1，3，4，5-四磷酸肌醇(IP4)转化为1，3，4-三磷酸肌醇；③4，5-二磷酸肌醇转化为四磷酸肌醇。上述肌醇磷脂分子本身就是细胞内信号分子或者是信号分子产生的前体，IP2可水解为二酰甘油(diacylglycerd，DG)和IP3，IP3与DG均为重要的胞内信使，IP3促使内质网释入Ca2+，从而启动细胞内Ca2+信号系统，而DG则激活PKC，使信号下传发挥重要的生理功能。因此，OCRL基因突变后将影响IP2及IP3水平，IP2通过调节ADP核糖基化水平、磷脂酶D活性以及细胞骨架肌动蛋白组装等作用来影响高尔基复合体中小泡的转运，这种高尔基复合物功能的异常最终导致眼晶体、肾及神经系统发育上的缺陷，最终表现为Lowe综合征。

2.病理改变5岁前肾脏病理改变仅有肾小管扩张，内含蛋白管型及钙沉积；

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5岁后肾小管上皮细胞进行性萎缩、间质纤维化；某些肾小球纤维化或玻璃变性、基膜增厚。脑的病理改变包括脑萎缩、脑积水、脑室扩张等。眼晶体白内障也可见到。

临床表现：患儿绝大多数为男性，出生后数月或儿童期出现症状，眼、脑、肾表现可先后出现。

1.主要表现有眼、脑、肾表现：

(1)脑症状：严重智力发育迟缓，肌张力低下，腱反射减弱或消失，但无麻痹。有的病儿常持续痛哭叫喊。

(2)眼症状：先天性双侧白内障，伴有先天性青光眼(牛眼)。严重视力障碍，只有光感或全盲。常有粗大的眼球震颤及畏光。

(3)肾小管功能障碍：常有肾小管型蛋白尿，尿中可见红细胞、白细胞、颗粒管型；少数病人有肾性糖尿。中-重度多组氨基酸尿(赖氨酸、酪氨酸为多)、尿磷增多、血磷低。肾小管对碳酸氢盐重吸收及酸化尿液功能障碍，出现高血氯性肾小管酸中毒，常为远端曲管酸中毒。后期可发生慢性肾功能不全。

2.其他表现患儿可有头颅畸形，如长头、前额突出等；此外还可见到马鞍鼻、高腭弓等畸形。约1/4病儿有隐睾症、脐疝、佝偻病等。

3.分期按自然病程可分为3期：

(1)婴儿期：此期以各种眼部异常以及头颅畸形为显著特点，眼部以先天性白内障及先天性青光眼常见，可伴眼震、眼球飘浮样运动、失明，且常因失明而就诊，可出现各种头颅畸形如长卡头、前额高突、马鞍鼻、高腭弓等，伴严重智能低下，肌张力低下、腱反射减弱或消失。可出现过度兴奋、喊叫乃至全身惊厥等神经系统表现。本期往往无肾脏异常表现，但可出现明显佝偻病体征。

(2)儿童期：随着病情进展，逐步出现一项或多项Fanconi综合征表现，因此临床上多表现为不完全性Fanconi综合征。可先后出现肾小管性蛋白尿，全氨基酸尤以赖氨酸和酪氨酸明显，还可出现高磷尿症而致血磷降低，引起抗维生素D性佝偻病或骨质疏松，肾小管性酸中毒也较常见，而糖尿往往不明显，多无低血钾以及多尿，即使有也表现轻微。此外，部分病人可出现脐疝、隐睾以及手指小关节炎，眼部异常，晶体混浊、眼压增高、瞳孔缩小、角膜混浊、视力减退等。

(3)成年期：随着疾病进一步发展，患者可在成年期出现不同程度的肾功能

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减退，并且因肾功能衰竭、营养不良致严重感染等并发症而死亡。有报道表明，女性杂合子(携带者)可仅出现白内障或肾脏改变，但症状多轻微，亦无神经系统异常。

并发症：发生营养障碍、佝偻病、白内障、青光眼