小儿珠蛋白生成障碍性贫血疾病详解.docxVIP

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疾病名：小儿珠蛋白生成障碍性贫血

英文名：thalassemia缩写：

别名：地中海贫血；地贫；海洋性贫血；库利氏贫血；库利贫血Mediterraneananemia；Mediterraneandisease

疾病代码：

ICD：D64.8

概述：珠蛋白生成障碍性贫血(thalassemia)原称地中海贫血(mediterraneananemia)，是由于正常血红蛋白中一种或几种珠蛋白肽链合成障碍或完全抑制为特征的异常血红蛋白病，属较常见的常染色体不完全显性遗传性溶血性贫血。

流行病学：本病最初报道于意大利、希腊、西班牙等地中海国家。意大利、希腊、塞浦路斯、马耳他等国β地中海贫血发病率高达11%～30%。目前，此病广泛分布于世界各地，亚洲以东南亚和印度等国家的发病率高。东南亚不仅是β地中海贫血的高发地区，而且是α-地中海贫血较集中的区域，尤其是泰国、马来西亚、印度尼西亚等国。我国α地中海贫血的检出率为0.11%，β-地中海贫血的检出率为0.665%，均集中在广东、广西、海南、云南、四川和贵州等省份，长江以南地区福建、台湾、上海、浙江、江苏、江西、湖南、湖北等省均有散发病例报道。我国北方省份比较少见，只有宁夏有病例报道。

病因：人类各种血红蛋白的合成是由其相应的珠蛋白基因专一性控制。正常人血红蛋白(Hb)中的珠蛋白有4种肽链，即α、β、γ和δ。根据珠蛋白肽链组合的不同而形成3种血红蛋白，即HbA(α2β2)、HbA2(α2δ2)和HbF(α2γ2)。HbA是成人红细胞中的主要血红蛋白，约占Hb中的95%，HbA2约占成人Hb中的2%。HbF是胎儿期及早期新生儿期的主要血红蛋白，刚出生时约占新生儿Hb中的70%，2个月后降至50%，1岁时不超过5%，2岁时即降至正常成人水平(0～2%)。珠蛋白生成障碍性贫血时，由于遗传缺陷，珠蛋白基因发生突变，致珠蛋白肽链合成障碍，根据合成受抑制的珠蛋白肽链的不同，可分为若干类型。最常见的是β链合成障碍，称β-珠蛋白生成障碍性贫血。其次为α链合成减少的α珠蛋白生成障碍性贫血。还有较少见的δ链合成减少或δ与β链皆减少的δ或δβ以及γβ珠蛋白生成障碍性贫血。

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珠蛋白生成障碍性贫血的分类有两种方法：①根据珠蛋白肽链基因缺陷情况分为α、β、γ和δ等。临床上以α、β两类最为常见。②根据临床病情的轻重程度分为静止型、轻型、中间型及重型。目前多采用两种分类法联合分类。

1.α珠蛋白生成障碍性贫血编码α珠蛋白的基因位于第16号染色体短臂末端(16p13.3)，每条染色体上有2个α基因α1和α2，故二倍体细胞中共有4个α基因。根据α基因缺失的数量和功能障碍的情况不同又可分为5种类型：

(1)静止型珠蛋白生成障碍性贫血：又称α2-珠蛋白生成障碍性贫血或α+-珠蛋白生成障碍性贫血。由一条染色体上缺乏一个α基因(-,α/α,α)；其临床特点为患者无症状，红细胞形态正常，出生时血中HbBart′s(γ4)1%～2%，3个月后即消失。此型诊断困难。

(2)α1-珠蛋白生成障碍性贫血或α0-珠蛋白生成障碍性贫血：本病也称标准型α-珠蛋白生成障碍性贫血。由一条染色体上的两个α基因缺失(－，－/α,α)或2个α+珠蛋白生成障碍性贫血基因(-,α/-,α)导致α链合成障碍。其临床特点为患者无症状，红细胞形态有轻度改变；HbF正常，出生时，HbBart占5%~6%，3个月后即消失；此型多见于HbBart胎儿水肿综合征患者的双亲和HbH病的双亲中一人。本病不需治疗。

(3)血红蛋白H病：是α-珠蛋白生成障碍性贫血的中间型，由一条16号染色体上的一对α基因和另一条16号染色体上的一个α基因缺陷。基因型为(-,α/－，－)。临床特点为出现中等度或严重小细胞低色素性贫血，包涵体试验阳性。新生儿期血中HbBart20%～30%。婴儿期以后才出现症状者，出现不同程度贫血、黄疸、肝脾肿大，发作性加重(尤以感染和药物为诱因)；成熟红细胞形态改变明显；年长儿童则可出现HbH(β4)4%～20%，而HbA2及HbF含量正常。

(4)HbBart胎儿水肿综合征：是重型α-珠蛋白生成障碍性贫血，为α1的纯合子状态，所有2条16号染色体上的α基因均缺陷，其基因型为(－，－/-,-)。由于控制α链合成的4个基因均缺失，故无α链合成，因此不能合成含α链的