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胶质瘤的综合治疗*恶性肿瘤的导向治疗以单克隆抗体为特异性载体,以化疗药物、生物毒素和放射性同位素为“生物弹头”,是单克隆抗体抗肿瘤最常用的免疫治疗方法。单克隆抗体多为异源性鼠源蛋白,在人体内能够诱发免疫排斥反应,多次使用后疗效逐渐降低。另外,抗体分子也不易通过血脑屏障。用基因工程的方法可以得到人鼠嵌合性抗体、单链抗体和双特异性抗体等,但得到的抗体活性较低,临床应用效果差。胶质瘤的综合治疗*过继性免疫治疗关键:在体外获得足够量的,杀伤活性强的免疫活性细胞。近来研究发现,应用PHA、CD3和小剂量IL-2诱导人外周血单个核细胞,诱导扩增出新型抗胶质瘤免疫效应细胞PHA-CD3AK,其对体外培养的BT325胶质瘤细胞株的杀伤能力上均较以前的CD3AK细胞增强许多倍,而且IL-2的用量明显减少,从而大大降低了脑水肿的发生率。胶质瘤的综合治疗*胶质瘤疫苗的研制用肿瘤细胞合成相应的抗原肽疫苗,用来诱发宿主抗原特异性的细胞免疫和体液免疫反应,是肿瘤治疗的前沿课题。T淋巴细胞的致敏、激活和扩增均依赖于抗原提呈细胞提供肿瘤抗原多肽,并提供共刺激信号。树突状细胞是体内最强的专职抗原提呈细胞,以此为基础的疫苗在治疗胶质瘤中获得很好的疗效。胶质瘤的综合治疗*基因治疗
Genetictherapy胶质瘤的综合治疗*胶质瘤基因治疗的策略导入自杀基因到肿瘤。增强肿瘤的免疫原性。增强免疫细胞的抗瘤活性。阻止免疫抑制因子的产生。阻断有害基因的表达。导入抑癌基因。阻断肿瘤细胞产生生长因子或者表达生长因子受体。阻断肿瘤细胞中血管内皮生长因子的表达,减少肿瘤血管的生成。阻断肿瘤细胞过度表达细胞粘附分子和组织溶解酶和金属基质蛋白酶,减少肿瘤的侵袭性和迁移性。阻断肿瘤细胞间生长增殖各种信号的传导。阻断肿瘤细胞多向耐药基因的表达,提高肿瘤细胞对大剂量化疗药物的敏感性。胶质瘤的综合治疗*HS-tK基因治疗胶质瘤原理逆转录病毒载体的细胞体内HS-tK(单纯疱疹胸腺嘧啶核苷激酶)基因转移的基因疗法,就是直接将逆转录病毒修饰的细胞注射到肿瘤内,逆转录病毒载体细胞不断排出病毒颗粒,持续将HS-tK基因转移到增殖活跃的肿瘤细胞中,当应用抗疱疹药物无环鸟苷(GCV)治疗时,HS-tK基因使宿主肿瘤细胞产生敏感性激酶,导致肿瘤细胞的死亡。作用选择性杀伤肿瘤细胞(只感染分裂增殖的细胞)旁观者效应(导致临近肿瘤细胞的死亡)破坏肿瘤的供瘤血管(肿瘤产生的促血管生成因子促进血管内皮细胞大量增殖,使之成为靶细胞)免疫治疗作用(部分肿瘤细胞表达HSV-Tk,使肿瘤的免疫源性增强)胶质瘤的综合治疗*胶质瘤的综合治疗
胶质瘤的综合治疗*胶质瘤的特点发病率高国内报告总的发病率约占颅内肿瘤的35.26%~60.96%,平均为44.69%.预后差2年、5年生存率:髓母细胞瘤分别为66%和60%,星形细胞瘤分别为46%和34%,少突胶质细胞瘤为81%和65%,而多形性胶质母细胞瘤仅为6%和1%。目前仍未有令人满意的统一、规范的根治方法胶质瘤的综合治疗*可供选择的治疗方式手术治疗放射治疗化学治疗免疫治疗基因治疗诱导分化微波治疗分子靶向治疗胶质瘤的综合治疗*手术治疗
Operativetreatment胶质瘤的综合治疗*手术治疗的目的
明确病理诊断。减少肿瘤体积,降低细胞数。改善症状,缓解颅内压增高。延长生命并为随后的其他治疗创造时机。获得肿瘤细胞动力学资料,为寻找有效治疗提供依据。胶质瘤的综合治疗*手术治疗的方式直接切除肿瘤肿瘤全切除次全切除部分切除肿瘤的病检姑息性手术如分流术、减压术等胶质瘤的综合治疗*直接切除肿瘤手术的原则尽可能彻底切除肿瘤尽可能保护脑重要功能区必须缓解颅内压增高对位于重要功能区的肿瘤手术时,若肿瘤已经侵犯脑皮质,肿瘤外露,可予以直接切除,否则应避开功能区而自皮层下进行肿瘤切除。小脑幕下的肿瘤在切除肿瘤的同时应力争解除梗阻性脑积水,或行分流手术以缓解颅内压增高。胶质瘤的综合治疗*手术疗效的判定标准痊愈术后症状完全消失,无显明神经功能缺损。好转术后症状基本消失,虽有某些神经功能障碍,但生活基本可以自理。如故原有症状或体征无明显变化。恶化症状体重加重。死亡胶质瘤的综合治疗*手术治疗新技术和设备的应用立体定向激光技术光动力学治疗采用光敏剂在肿瘤中的异常分布,将光敏剂静脉注射后用染料激光照射病灶,使肿瘤产生细胞毒性反应而达到治疗的目的。立体定向和神经内窥镜辅助的显微神经外科手术技术神经外科导航系统
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