Ⅰ期临床试验生物样本规范管理制度.docx

Ⅰ期临床试验生物样本规范管理制度

一、Ⅰ期临床试验生物样本管理规范化

1.1人员管理

1.2生物样本标识管理

1.3生物样本接收和院内转运管理

1.4生物样本处理管理

1.5生物样本异地转运管理

1.6设备管理

1.7试剂耗材管理

1.8SOP管理

1.9过程文件归档管理

二、Ⅰ期临床试验生物样本管理信息化

2.1生物样本信息管理系统

2.2温度智能监控报警管理系统

三、生物样本规范化管理意义

Ⅰ期临床试验是创新性药物研发过程中的重要里程碑。Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量直接影响临床试验结果的真实性和准确性。近几年生物样本管理问题已经是国内外十分关注的研究问题之一，建立Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理体系，旨在提高生物样本质量和工作效率，为规范Ⅰ期临床试验的生物样本管理提供参考依据。

药物临床试验生物样本指按照药物临床试验方案的要求，从临床试验受试者采集的需要进行分析的材料，如血浆、血清、尿液、粪便、组织和细胞等。高质量、高标准的生物样本是临床研究的样本来源，是实现转化医学的物质基础。新版GCP要求临床试验机构保证试验数据的完整、准确、可靠，从源头上保证新药的质量可控。因此提高药物临床研究质量的关键因素之一就是要建立标准化和规范化的生物样本管理流程。

一、Ⅰ期临床试验生物样本管理的规范化

1.1人员管理

针对样本质量管理的所有要求都是由工作人员来完成，样本管理人员是样本质量保证和质量控制极其重要的影响因素。Ⅰ期临床试验的样本管理人员明确自身的岗位职责，上岗前完成GCP培训并获取证书，完成生物样本处理、保存等基本知识的培训和考核。样本管理人员必须熟练掌握生物样本分离、出库和入库等操作，熟练使用样本管理系统和温湿度监控报警管理系统以及离心机、生物安全柜和冰箱等设备。在Ⅰ期临床试验开展前，样本管理人员需熟悉试验方案的生物样本处理操作流程，经过项目培训和授权后，方可开展相关工作。在试验开展过程中，样本管理人员应严格遵守方案和标准操作规程(SOP)，做好生物样本接收、转运、处理、储存和管理等工作，保证生物样本不被破坏，生物样本相关信息不会泄漏。

1.2生物样本标识管理

生物样本标签的标识内容以及编号规则直接影响样本的来源识别。由于手写的可变性和可能产生的误读，很难满足Ⅰ期临床试验集中的巨大的样本量管理要求，所以解决方案是采用打印条码标识，包含样本信息的一维或者二维编码。生物样本标签标识管理直接影响临床试验样本的管理效率和质量。临床试验开展前，根据方案要求在生物样本信息管理系统中对样本的标签标识规则进行设计，并批量打印标签备用。采血管和冻存管的标签标识应具有唯一性，能清晰区分临床试验样本，并使样本从临床试验研究开始到国家药监局核查结束的整个期间内均保留该标识。Ⅰ期临床试验的标签标识内容一般包括项目编号、受试者入组号、采样点、试验周期、样本类型和样本复份数(测试样本和备份样本应做区分)等信息。将打印的标签交接给负责粘贴的工作人员时需做好交接和粘贴记录。在样本接收、转运、处理、储存等阶段应注意避免标签脱落和遗漏，保证样本可识别，确保样本不会在实物上或涉及的记录和其他文件上混淆。

1.3生物样本接收和院内转运管理

样本管理人员对采集后样本进行接收实际上属于初步质控过程，可有效防止样本来源和数量的错误。生物样本对环境温度非常敏感，样本质量在转运过程中会受到温度变化的影响，因此在样本转运过程中控制温度是保证生物样本稳定性的重要环节。在Ⅰ期临床试验开展前，样本管理人员应提前检查样本转运箱和温度记录仪是否正常，熟悉试验样本转运的条件(如室温或冰浴)，做好转运前准备工作。在试验开展当天，按照方案的采样时间，提前到病房等待接收采集后的样本，接收样本时核对样本标签和数量并做好接收记录，用带有温度记录仪的转运箱将样本转运至样本处理室，同时记录转运时间。样本从病房转运至样本处理室的过程中，样本管理人员需保证样本转运温度符合方案要求，负责做好样本在转运过程中的防护工作，保证样本的完整性。转运结束后应及时将转运温度记录导出并妥善保存。

1.4生物样本处理管理

样本处理操作直接影响药物临床试验结果的准确性和可靠性，需严格依从试验方案要求、遵循SOP、严格执行核对，确保每个样本处理的准确。Ⅰ期临床试验的样本处理至少由2名样本管理人员完成，为分离人员和分离审核人员。审核人员监督分离人员的操作过程，防止分离过程中发生错误。

以处理血样为例，样本处理人员接收血样时应核对样本数量和标签，按照方案的离心条件进行离心操作，离心结束后，按照受试者随机号或入组编号由小至大的顺序依次将采血管排列放置于采血管架上，测试和备份冻存管同样按照从小到大的顺序排列放于冻存管架上。分离人员和分离审核人员均对采血管和冻存管排列顺序和标签进行核对，核对无误后由分离人员进行血样分装。分离审核人员则监督和