COS DMF EDFM_原创精品文档.pdfVIP

COSDMFEDFM--第1页

一、COS（CertificateofSuitability）指的是欧洲药典适用性认证，目的是考

察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是中国的原料药合法地被欧

盟的最终用户使用的另一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用

户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。中国的原料药生产厂商可以向欧盟

药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的COS认证文件（COSDossier），申

请COS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标

准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商

颁发COS证书。如果作为最终用户的欧盟成员国制剂生产企业准备采用中国生

产的原料时，只要在注册文件或变更文件中附上该产品的COS证书复印件即可

非常容易地获得批准。

COS认证是否需要现场检查，对企业的GMP管理水平有哪些要求？

随着美国、欧盟和日本三方在药品注册程序和法规上的相互协调，欧盟在进

口的原料药注册中逐步接近美国FDA的偏重现场GMP检查的办法，今后有可

能对每一家提出COS认证的生产厂家进行现场的GMP检查。

自1999年开始，原料药生产企业在申请COS认证的技术文件后面必须要附

加两封承诺信，一封信承诺说产品是按照GMP规范进行生产的，另一封信要承

诺同意欧盟的相关审查机构进行现场检查。如果欧盟EDQM的GMP审查越来

越频繁，甚至最终变成为一种必要的审查手段，生产厂家就应当对此做出充分的

准备，以使自身的GMP管理状况能够适应欧盟的检查。

欧盟的GMP检查与国内的GMP认证有以下差别：首先，欧盟的GMP检查

依据的ICHQ7A的指导纲要，厂家要参照此指导进行自身检查；其次，所有的

质量管理文件、操作规范（SOP）和各种生产管理表格、标牌、标签和生产记录

COSDMFEDFM--第1页

COSDMFEDFM--第2页

都应当具备中英文对照，能够让国外的审查官员看懂；其三，要对员工进行GMP

的全员培训，了解并适应国外检查的特点。

COS认证过程对企业是有积极意义的，会使企业的GMP管理达到国际水平，而

且随着美、欧、日三方协调的进一步发展，通过欧盟的GMP检查和COS认证

最终有可能直接进入美国和日本市场，至少会使美国FDA的注册变得更为容易。

因此，尽管目前EDQM还没有对COS认证的申请人全部进行GMP检查，但中

国的原料药生产厂家在提出COS认证申请的同时为欧盟GMP检查做充分的准

备是值得的。

二、EDMF是欧盟药品主文件的缩写，它是欧盟的药

品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的活性原料（API）的技

术性支持文件，文件应包含原料药品的生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细

的技术资料和实验数据。欧盟成员国的制药企业将原料药品生产厂商编制的

EDMF与其注册文件一起提交给欧盟的药品注册当局审查，EDMF经审查通过后

会得到一个编号（ReferenceNo.），此文件也可以同时提交给其他的欧盟成员国

的制药企业使用。一般EDMF文件采用CTD格式。

EDMF的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料

药物的生产厂家（ASM，即TheActiveSubstanceManufacturer）不是药品制剂上

市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生

产制剂时，为了保护原料药物的生