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侵袭性肺部真菌感染的
诊断标准与治疗原则
概述
o侵袭性肺部真菌感染(invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI)的发病率明显上升
造血干细胞移植(HSCT)
实体器官移植的广泛开展
高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用
各种导管的体内介入、留置等
oIPFI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者的死亡原因之一
概述
o为了规范我国IPFl的诊断与治疗,制订侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则
结合中国国情
参照欧美国家的相关诊断与治疗指南
定义
o侵袭性肺部真菌感染
(invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI)
是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染
·分为原发性和继发性2种类型。
引起IPFI常见的真菌主要是:
·念珠菌属
·曲霉属
·隐球菌属
·接合菌(主要指毛霉)
·肺孢子菌等
诊断标准
IPFI的诊断因素
宿主因素临床特征微生物学检查组织病理学
临床诊断IPFI时要充分结合宿主因素,除外其他病原体所致的肺部感染或非感染性疾病。
宿主因素
o外周血中性粒细胞减少,
中性粒细胞计数0.5×109/L,且持续10d;
o体温38℃或36℃,并伴有以下情况之一:
①之前60d内出现过持续的中性粒细胞减少(10d);
②之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗;
③有侵袭性真菌感染病史;
④患有艾滋病;
⑤存在移植物抗宿主病的症状和体征;
⑥持续应用类固醇激素3周以上;
⑦有慢性基础疾病,或外伤、手术后长期住ICU,长期使用机械通气,体内留置与管金胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。
临床特征:
o主要特征:
(1)侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为:
·早期出现胸膜下密度增高的结节实变影,
·数天后病灶周围可出现晕轮征,
·约10~15d后肺实变区液化、坏死,出现空腔阴影或新月征;
(2)肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为:
·两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象,伴有低氧血症。
o次要特征:
(1)肺部感染的症状和体征;
(2)影像学出现新的肺部浸润影;
(3)持续发热96h,经积极的抗菌治疗无效。
微生物学检查:
1.合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养2次阳性(包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌);
2.支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性;
3.合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性;
4.支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体;
5.血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(简称GM)(ELISA)检测连续2次阳性;
6.血液标本真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖(G试验)连续2次阳性;
7.血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义,但不能用于早期诊断。血液标本各种真菌PCR测定方法,包括二步法、巢式和实时PCR技术,
虽然灵敏度高,但容易污染,其临床诊断价值有待进一步研究。
诊断IPFI的三个级别
确诊临床诊断
IPFIIPFI
拟诊IPFI
确诊IPFI
o至少符合1项宿主因素
o肺部感染的1项主要或2项次要临床特征
o及下列1项微生物学或组织病理学依据
确诊IPFI的微生物学或组织病理学依据
o霉菌:
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体(非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织损害。
肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液中的曲霉菌属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合临床,要排除标本污染。
o酵母菌
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和
(或)假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性,或经镜检发现隐球菌。
临床诊断IPFI
o至少符合1项宿主因素
o肺部感染的1项主要或2项次要临床特征
o1项微生物学检查依据
拟诊IPFI
o至少符合1项宿主因素
o肺部感染的1项主要或2项次要临床特征
宿主因素
临床特征
微生物学
组织病理学
确诊
十
十
十
十
临床诊断
十
十
十
一
拟诊
十
十
一
—
注:*原发性者可无宿主因素,△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌)
诊断IPFl的三个级别
IPFI防治策略
1.一般预防
2.靶向预防
3.拟诊治疗
4.临床诊断治疗5.确诊治疗
宿主因素
临床特征
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