浅谈肺部曲霉菌感染诊治直接.pptx

浅谈肺部曲霉菌感染的诊治

李娟

呼吸内二

真菌属真核细胞型微生物

具有真正细胞核、产生孢子、不含叶绿素

以寄生或腐生方式吸取养料

能进行有性和(或)无性繁殖

具有纤维素(或其他葡聚糖)或几丁质的微纤维或两者兼有的细胞壁的有机体

有记载的真菌达10万种

与人类有关的400种

真菌的概念

临床分类

浅部真菌：侵犯皮肤、毛发、指甲(癣)深部真菌：侵犯皮肤深层和内脏

深部真菌病的条件致病菌和致病菌

条件致病性真菌

隐球菌、念珠菌、曲霉、毛霉

致病性真菌

组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌皮炎芽生菌、足癣菌、孢子丝菌

真菌的概念

根据深部真菌的生物学性状，分为：

单细胞真菌

酵母菌：菌落与一般细菌相似，以出芽方式繁殖，如新型隐球菌

类酵母菌：外观似酵母菌落，但可见伸入培养基中的假菌丝，它是由伸长的芽生孢子形成，如念珠菌

多细胞真菌

由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体(mycelium),并长有

各种孢子，这类真菌即一般称为丝状真菌(filamentousfungus)或霉菌(mold)

双相菌：酵母型(37℃)或丝状型(25℃)

(副)球孢子菌，组织胞浆菌，芽生菌

真菌的概念

致病性：

外毒素

产酶/酸性代谢产物

在机体内大量繁殖和侵袭，造成的机械性损伤菌体/代谢产物的抗原性—变态反应—组织损伤

真菌的致病性

56%

19%

单纯肺部多器官

受累

PattersonTF,KirkpatrickWR,WhiteM.etal.Invasiveaspergillosis.Diseasespectrum,treatmentpractices,andoutcomes.I3

AspergillusStudyGroup.Medicine(Baltimore).2000Jul;79(4)250-60

曲霉主要侵袭肺部

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

侵袭性曲霉菌感染部位调查结果5

6%

中枢

神经系统

6%

局部皮肤

8%

其它

5%

鼻窦

美国2004HealthcareCostandUtilizationProject—NationwideInpatientSample数据库的统计。最易发生IFI的患者群体前三位是患有COPD、糖尿病、恶性血液病的患者。

全美1000多家医疗机构11,881例IFI患者统计数据

MenzinJ,AmJHealth-SystPharm2009;66:1711-1717

HIV感染

中危因素肺移植

需要免疫抑制治疗的系统疾病

严重烧伤

其他实体器官移植

(心脏、肾及肝移植)

低危因素≥7天皮质醇激素治疗

长期ICU治疗(≥121天)

营养不良

心脏术后状态

中性粒细胞减少

(粒细胞计数500/mm³)

血液系统恶性肿瘤

异体骨髓移植术后

入ICU前长期激素治疗

自体骨髓移植

慢性阻塞性肺病(COPD)

肝硬化且长期ICU治疗(≥17天)

实体肿瘤

高危因素

中危因素

曲霉感染危险因素

Meersseman.ClinicalInfectiousDiseases.2007

屏障功能的破坏+定植

·严重粒细胞缺乏

·免疫功能低下

·移植

·入住ICU

·住院时间延长

·糖尿病

·肾功能衰竭

·血液透析

·使用广谱抗生素

·中心静脉插管

细胞免疫功能破坏

·严重粒细胞缺乏

·免疫功能低下

·实体器官移植

·入住ICU

·血液肿瘤

·骨髓移植

长期应用激素治疗

念珠菌感染*1曲霉感染*2

侵袭性真菌感染高危因素

曲霉感染的机制

激素诱导的免疫抑制：

多形核中性粒细胞(PMN)聚集和组织破坏

基底膜

纤毛细胞

管腔

曲霉的孢子形成吸入空气中的无性孢子肺部防御系统缺陷时，

无性孢子发芽

中性粒细胞减少症：

过多的菌丝生长和传播

曲霉的呼吸道感染周期：曲霉在我们的环境当中广泛分布，并通过无性繁殖在空气中产生无性孢子。特定免疫抑制的患者吸入无性孢子，并在肺部“扎根”、发芽。引起PMN介导的真菌调控性炎症反应(激素治疗),或者由于缺乏PMN浸润，导致难以控制的菌丝生长传播(中性粒细胞减少症)。

TaylorRT,etal.ClinMicrobiofRev.2009;22(3):447-465

过敏性支气管肺曲霉菌病(ABPA)

侵袭性肺曲霉菌病(IPA)

曲霉球

激素、粒缺与曲霉

激素与曲霉相关的免疫功能细胞的作用

单核细胞/巨噬细胞

单核细胞减少

抑制细胞炎性因子产生

减少趋化性

吞噬作用损害

损害DC抗原表达能力

LionakisM,KontoyiannisDP.Lancet