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抗体药物：精准激发人体免疫系统“小宇宙”

它是一种特殊的药物，来自人体自身，它能干预疾病发生和进程，

也能激活人体的“小宇宙”对疾病免疫……它就是单克隆抗体药物。

在新冠肺炎暴发后，抗体药物因为独特的靶向性而被率先研究开

发，其研发进展一直牵动人心。

4月14日，在国务院联防联控机制召开的新闻发布会上，科技部

带来了科研攻关领域的好消息：单克隆抗体等攻关项目正在积极推动。

“单克隆抗体一直是研究的热点，早期科研攻关已经部署国内多

支团队瞄准单克隆抗体开展相应的研发工作。”科技部生物中心副主

任孙燕荣介绍，截至目前，已经获得多株靶向新冠病毒的候选治疗性

抗体，后续还将加大力度推进这方面的研究工作。

自19世纪80年代人类发现抗体，到各类抗体药物风行全球，已

有一百多年历史。随着单克隆抗体、人源化抗体、双特异性抗体等不

断问世，抗体家族也越来越兴旺。

在新冠肺炎暴发后，中和抗体成为潜在的有效治疗新冠的手段，

它通过与新冠病毒结合，抑制病毒的活性，来保护细胞免受侵害。

从抗体到抗体药物的百年历史

19世纪80年代后期，学者们在研究病原菌的过程中，发现在感

染者的血清中有“杀菌素”，这是人类最早发现的抗体。

科学家根据抗体来源的特性，把能刺激宿主产生抗体的物质命名

为抗原，并推动抗体研究逐渐成为免疫学的一个重要分支，促进了抗

体治疗的快速发展。

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但是，在分子生物学和基因组学获得突破之前，科学家们对抗体

的结构和抗原抗体识别机理的理解还非常浅显。

在随后的半个多世纪里，科学家逐渐认识到，

抗体是一种由B细胞识别抗原后活化、增殖分化为浆细胞，并由

浆细胞合成与分泌的、具有特殊氨基酸序列的，能够与相应的抗原发

生特异性结合的免疫球蛋白分子。

抗体的出现，极大地帮助了医生治愈疾病，而说到抗体，又不得

不让人想到抗体药。

1975年，英法两国科学家将鼠源的B淋巴细胞同肿瘤细胞融合形

成杂交瘤细胞。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，

简称单抗。第一代单克隆抗体就此诞生。这种抗体特异性高，仅针对

某一特定抗原表位性质均一，易于大量生产，为肿瘤等疾病的治疗带

来了新的希望。

但是，人的免疫系统可以识别鼠源性单克隆抗体，将其用于人体

会面临免疫系统的一系列反应，因此限制了它的应用。并且，当时的

技术和生产成本也不利于大规模工业化生产。因此，寻找一种具备大

规模工业化生产条件的新型抗体药物的研发刻不容缓。

“目前，科学家已经发展出人源化抗体和全人源抗体制备技术，

使得抗体药物可以较好地应用于人体，并实现大规模生产。”中国药

科大学周君教授告诉记者，通过对小鼠进行人源化改造，重新表达的

抗体大部分氨基酸序列被人源序列取代，这样既保留小鼠抗体的亲和

力和特异性，又降低了异源性，有利应用于人体。

而全人源抗体则可以从感染新冠病毒并痊愈的人体血液中提取B

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细胞，通过测序获得表达这些抗体的基因序列，再寻找中和作用较好

的抗体。

南京金斯瑞生物科技有限公司科学家立即利用Beacon单细胞开

发平台筛选新冠抗体。金斯瑞供图