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假性甲旁减

定义假性甲状旁腺功能减退症（pseudo-hypoparathyroidism，PHP）是一种具有甲状旁腺功能减退症的症状和体征的遗传性疾病。1942年由Albright首次报道，故又称Albright遗传性骨营养不良（AHO）；本症主要是靶器官（骨和肾等）对甲状旁腺激素失敏，甲状旁腺增生，血中甲状旁腺素正常或增加，而临床表现为甲状旁腺功能减退；典型病例还有独特的骨骼和发育缺陷。

自腺体至靶组织细胞之间任何环节的缺陷均可引起甲状旁腺功能减退症。一般可根据病理生理分为血清免疫活性PTH（iPTH）减少，正常和增多性甲状旁腺功能减退症；也可分为继发性，特发性和假性甲状旁腺机能减退症。

流行特点1997年，日本的一项调查发现，假性甲旁减的患病率是百万分之3.4。女性发病率是男性的两倍，各种年龄均可发病。目前，尚没有其他关于本病流行病学的调查资料。

发病机制假性甲状旁腺功能减退症为遗传性疾病。但疾病的遗传方式不清楚，可能为多样性；在某些家族其遗传方式是X连锁显性遗传；而在另一些家族，可能是染色体显性突变所致，其表现各异。病因与遗传因素有关。

本病是一种罕见的靶组织对抗PTH的疾病，分子学基础是编码刺激性G蛋白a亚单位（Gsa）的基因（GNAS1）缺陷（20q13.3）。临床上出现低血钙，高血磷的生化改变及临床特点。尽管部分病人临床上难以和原发性甲旁减区别，测定iPTH增高则可明确诊断。此外，大多数病人存在异常的躯体表现，智力减退亦常见，如甲状腺、肾上腺、性腺功能减退，糖尿病，尿崩症等。

病理分型根据靶细胞对PTH的不反应发生在cAMP生成之前或之后，分为PHPⅠ型（Ⅰa型、Ⅰb型、Ⅰc型）和Ⅱ型。PHPⅠ型和Ⅱ型又依不同靶器官对PTH反应的不同，可分为肾和骨抵抗型、肾抵抗骨反应型和肾反应骨抵抗型等几个亚型。无论I型及II型假性甲旁减都可伴有AHO或不伴AHO。

（1）PHP-Ⅰ型①PHP-Ⅰa型：为Albright最初所描述的类型，即靶细胞膜受体-腺苷酸环化酶系统缺陷，对PTH不反应，受体不能与PTH结合或者能够结合但不产生cAMP，cAMP的缺少使PTH不能发挥激素的生理效应。尿cAMP降低甚至测不出，注射活性PTH后其尿cAMP和尿磷不增加。

②PHP-Ⅰb型：有些Ⅰ型病人无AHO畸形，激素抵抗仅限于PTH靶器官，Gsα活性正常。这种类型可能是PTH受体的缺陷所致，但产生PTH受体活性下降的分子学机制还不明确。多表现为肾抵抗骨反应亚型。

③PHP-Ⅰc型：少数Ⅰ型病人同时伴有多种其他激素的不反应，有AHO畸形。cAMP不产生的原因尚不清楚，可能与细胞膜受体-腺苷酸环化酶系统中某些其他的成分异常有关，如催化单位。还有可能为Gsα或Giα功能上的缺陷，但目前的方法还不能被识别这种缺陷。

（2）PHP-Ⅱ型PTH能够正常地与靶细胞膜受体结合，产生cAMP，但在细胞内cAMP以后程序的缺陷，包括细胞内钙离子浓度不足或蛋白激酶活化障碍，cAMP不能进一步发生生理效应。尿cAMP升高，尿磷减少，注射活性PTH后尿cAMP继续上升，但尿磷不增加。

（3）临床亚型①肾和骨抵抗型：临床最常见，骨和肾对PTH都无反应，表现为低钙血症和高磷血症。血PTH升高，尿钙和磷降低。

②肾抵抗骨反应型：也称PHP甲旁亢型。由于肾脏对PTH抵抗，引起继发性甲旁亢，而骨组织对PTH的反应正常，过量的PTH能促进骨吸收，使骨转换加快。临床可见骨痛、病理性骨折等，X线表现为普遍性骨质疏松、骨膜下骨吸收和纤维性囊性骨炎等类似甲旁亢的骨病变。血PTH、血碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸增高，尿钙和磷降低。

③肾反应骨抵抗型：本型少见，骨对PTH缺乏反应，骨钙释放减少，发生低钙血症和继发性甲旁亢，肾脏对PIH反应正常，使尿磷排量增多，导致低磷血症。血PTH升高，血碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸正常。尿钙减少而尿磷增多。X线表现为骨密度正常或增高。

并发症主要有发育异常、智力迟钝、手足搐搦症、癫痫及基底神经节钙化即异位钙化症。

临床表现（1）AHO畸形典型表现有身材矮胖，脸圆，颈短，盾状胸。单侧或双侧短指、趾畸形，多见于第4、5掌骨或跖骨。拇指末节短而宽，称为Murder拇指。四肢短，桡骨弯曲，膝关节内翻或外翻，骨骺提前愈合。出牙晚，牙质差，易脱落。眼距宽，眼球小，少数有黄斑变性或视神经萎缩。常有智力低下，味觉和嗅觉不良等。可存在多种内分泌激素不反应综合征，除假性甲旁减外，还可发生甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、性腺功能减退和尿崩症等。

（2）甲旁减表现PHP的甲旁减表现与其他原因的甲旁减相似，有低钙血症、高磷血症，所不同的是血PTH增高。多数病人低钙血症较轻，可有Chvostek征和Trousseau征阳性，少数病人低钙血症明显，有