类风湿性关节炎【98页】_20211170.pptxVIP

1类风湿关节炎

2类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病。多见于中年女性,我国的患病率约为0.32%~0.36%。主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎。关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳,侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。1

321.感染因素2.遗传因素3.激素4.其它一、病因

43一、病因1.感染因素感染因子的某些成分与人体自身抗原通过分子模拟作用而导致自身免疫性的产生。⑴病毒:

①EB病毒：80%的RA病人血清中可检出高滴度的抗EB病毒抗体，可刺激B细胞产生包括类风湿因子(RF)等免疫球蛋白的产生。

54②其它病毒：由逆转录病毒引起的单关节炎与人的RA病理变化很相似。⑵细菌:

①结核杆菌：结核杆菌蛋白与大鼠关节软骨的一个连接蛋白具有相似的序列，有交叉免疫原性.

65②奇异变形杆菌：RA病人血清中含有高滴度的IgG型抗奇异变型杆菌的抗体，细菌在尿路中的持续存在为机体提供了持久的免疫原，最后导致RA的发生。

761.感染因素2.遗传因素3.激素4.其它一、病因

87RA一级亲属发病率为11%，同卵双生子同患病率为21%~32%，高于异卵双生子（9%），提示RA发病与遗传相关。2.遗传因素：目前认为RA的发病与遗传因素密切相关。

981.感染因素2.遗传因素3.激素4.其它一、病因

1093.激素类风湿关节炎发病率男女之比为1∶2～4，提示性激素可能参与发病。另外，女性类风湿关节炎患者在怀孕期内病情可减轻，分娩后1~3个月易复发，提示孕激素水平下降或雌-孕激素失调可能与类风湿关节炎的发病有关。4.其它受潮、受寒、劳累、外伤、精神刺激可能是发病的诱因而非病因。

11101、发病机制示意图2、细胞因子

3、细胞凋亡二、发病机制———免疫紊乱

1211T细胞被活化分泌大量致炎因子细胞因子激活B细胞产生大量免疫球蛋白和抗体抗原进入人体→被巨噬细胞或巨噬细胞样细胞所吞噬→消化、浓缩后→与其细胞膜白细胞分化抗原(HLA-DR)分子结合成复合物→被其T细胞的受体识别关节炎症和破坏1、发病机制示意图

13121、发病机制示意图2、细胞因子

3、细胞凋亡二、发病机制———免疫紊乱

14132.细胞因子滑膜中T细胞（CD4＋T细胞）活化和巨噬细胞活化，可产生大量细胞因子，参于炎症反应。⑴TNF-α：促使滑膜处于慢性炎症状态，破坏关节软骨和骨，造成关节畸形。⑵IL-1、6、8等促使滑膜处于慢性炎症状态；并是引起低热、乏力，也是造成CRP和ESR升高的主要因素。

15141、发病机制示意图2、细胞因子

3、细胞凋亡二、发病机制———免疫紊乱

16153、细胞凋亡调亡是细胞生理性死亡，它用以维持机体组织器官的平衡。RA滑膜出现过量的Fas分子或Fas分子和Fas配体比值的失调→导致滑膜细胞不能正常凋亡，使滑膜炎免疫反应持续存在。(Fas是一种表达于细胞表面的受体。与相应配体结合能启动死亡信号转导。Fas分子又被称为“死亡受体”)

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1817黄箭示已切除被滑膜吃掉的关节软骨；蓝箭示保留的关节软骨

1918三、RA的病理滑膜炎血管炎类风湿结节

2019滑膜炎是RA基本病理改变

21201、滑膜炎滑膜炎特点:（1）急性期：①渗出；②炎症细胞浸润，滑膜下层小血管扩张，内皮细胞肿胀，间质水肿，管腔闭塞；

22（2）慢性期：①滑膜肥厚，由1-2层增至10多层；②滑膜下层有大量的淋巴细胞浸润；③微血管新生，肉芽形成；④血管翳形成，形成许多绒毛样突起。绒毛又称血管翳，有很强的破坏性，是造成关节破坏的病理基础。它伸向关节腔或侵入到软骨和软骨下的骨质造成骨质破坏。21

2322类风湿关节炎骨侵蚀

2423类风湿关节炎手指尺侧偏斜

2524三、RA的病理滑膜炎血管炎

26表现为皮肤溃疡、指(趾)动脉缺血或血栓病变、雷诺氏现象。252.血管炎

2726皮肤溃疡

2827缺血坏死

3029

雷诺氏现象

32四、临床表现31（一）RA关节表现（二）RA的关节外表现

333280%患者35～50岁发病，女:男=3:1起病缓慢、隐匿，少数急剧呈慢性病程、反复发作一般症状：低热乏力、全身不适、体重下降等关节炎特点：主要累及小关节，尤其是手的对称性多关节炎

34四、临床表现33（一）RA关节表现（二）RA的关节外表现

3534临床特征以对称性、慢性、进行性多关节炎为特征病程和病情有个体差异有时伴有多系统损害关节滑膜慢性炎症、增生形成绒毛状