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温度分布验证的8个步骤

定期对环境试验箱内的条件进行分布试验，如对温度和湿度等进行验证是必须的，

这对于符合FDA（美国食品药品监督管理局）的监管要求非常关键[1~5]。本应

用指南提供了一些方法，有助于验证项目符合《现行药品生产质量管理规范》

（cGMP）的要求，本应用指南中所说的探头、传感器、数据记录仪是可互换的，

大多数建议的基础是使用数据记录仪作为传感设备。

第1步——编写验证计划

首先，书面定义验证目标，创建一个所用方法的概要，并列出任何预计的障碍。

在大多数情况下，这3项构成了验证方案的主要内容，下面几个注意点最好以

书面形式编入验证计划。

必须符合的法规与要求

首先审核设施质量指南中所列内容（如：CFR210、211等），并查找最近的

修改或更新。尽管许多监管机构要求提供受控空间的温度分布试验结果，但并没

有规定任何具体方法，因此需要我们编制文件以说明合理的分布试验流程。

要求监测的数据点

数据点的数量受多种因素影响而不同，这些因素包括环境、温度/相对湿度范围

和具体应用。小型试验箱的分布试验所需的典型数量包括：

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九（9）：在大多数情况下，这是试验箱内采样点数量的最低限度（除了非常小

的试验台应用）。具体包括两层，每层4台记录仪放置于每个角，中央1台。

或者，十五（15）：三层，4台记录仪放置于每个角，三层中央各1台。

或者，每层搁板上4台或5台记录仪。

每台数据记录仪摆放的位置

建议放置记录仪时以网格状均匀分布，同时监测试验箱内因热损耗和/或空气流

动而导致的最差位置也是很重要的。监测试验箱各个角落和任何开口/通道附近

将覆盖大部分的最差位置，但是，在试验箱内架设搁板可能要求确认额外的最差

位置。将传感器放置在温控装置的控制传感器，或试验箱内任何报警传感器的位

置或附近。

试验箱负荷

分布试验是在空箱时进行（为了运行确认-OQ），还是在试验箱装满产品时进行

（为了性能确认-PQ）？对于大多数制药或生物技术应用来讲，两项测试都很

重要。要考虑到运行确认和性能确认对过程的影响。并且，有些监管机构[2]要

求在验证过程中使用最大和最小负荷。空箱可以被认为是最小负荷，也通常是箱

内温度波动最坏的情况。

跟踪试验箱内空气温度

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跟踪试验箱内产品的温度，如溶液瓶中的温度，有时被认为更重要，原因是它使

数据不容易受到门定期打开和关闭等轻微干扰的影响。

测量的参数

如果计划存储对湿度敏感的产品，那么试验箱除了温度还要做相对湿度的分布试

验。

提取读数的频率

典型的采样频率是每分钟1次，或者5分钟1次。但是，如同验证的大多数其

他方面，要准备论证采样频率，并把合理说明包括在计划和/或方案中。

分布试验的时间

试验时间各不相同，可能须提供理由。典型的试验时间长度为24、48或72h，

也偶尔有设施的分布试验时间需要1周、1个月甚至更长。对于实验室规模的试

验箱和步入式试验箱，24~72h就足够了。但是，对于内部温度受外部温度影响

的较大规模项目（如温控仓库），可能需要较长的试验时间。较大型的试验箱可

能还需要在夏季和冬季进行试验，根据设施所在地的季节温度变化情况而定。

持续时间

提前制定测试时间表可使验证技术人员放置好所有数据记录仪，从而能够同时开

始和停止数据采集。

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重复测试的时间

尽管有些行业只需要进行初步确认，但有些就要求定期重复进行温度分布试验。

再一次对任何适用的规范进行审核，并确保在验证计划/方案中记录下预定的测

试频率。一般来讲，尽管初步确认包括空载试验箱和满负荷试验箱的分布试验，

但随后的重复确认仅要求满负荷试验箱的分布试验。

其他类型的测试

大多数情况下，监管机构只需要验证空载试验箱和满负荷试验箱。但是，其它类

型