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董柏君教授：多重获益大放异彩，镭-223为前列腺癌骨转移治疗再添利器

前列腺癌骨转移带来的骨痛以及病理性骨折、脊髓压迫等，对患者的生存和生活质量都带来严重影响，发展能缓解症状和延长生存的新治疗手段对于提高前列腺癌治疗水平、改善患者预后至关重要。新型α核素骨靶向治疗药物-氯化镭[223Ra]注射液（多菲戈，以下简称“镭-223”）问世为前列腺骨转移灶精准治疗带来了新突破，不仅能够改善患者生活质量，并且成为首个且目前唯一拥有生存获益的α核素精准骨靶向治疗方案。

随着镭-223进入临床，前列腺癌骨转移精准治疗格局正在发生变化。基于此，本报特发起【克骨明星】专访项目，邀请领域内权威专家聚焦前列腺癌骨转移精准治疗进展，畅谈前列腺癌骨转移治疗现状及未来发展。本期，我们有幸邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院董柏君教授接受访谈。

骨骼是前列腺癌最常见的转移部位，骨转移早期患者可以没有症状。随着病情进展，骨转移灶可能侵犯神经出现肌肉神经痛；或转移灶压迫神经引起相应症状，如压迫脊髓可引起下肢行动不便；转移灶还可导致骨质破坏，严重的甚至可能出现病理性骨折。一般的，如果患者发现前列腺癌特异抗原（PSA）异常升高，PSA水平＞20ng/mL，应及时就诊；或出现明确的骨痛甚至骨折时，应及时到专科就诊，检查是否存在前列腺癌，以及是否已经出现骨转移。专科医生会根据前列腺癌的恶性程度、临床分期，骨转移部位和个数等情况给予患者综合治疗，尽早给予有效治疗，可望减少骨相关事件的发生，提高患者的生活质量，延长患者的生存。

科学运筹，排兵布阵

镭-223为患者赢得生存时间与生活质量双重保障

前列腺癌骨转移的治疗目标是缓解骨痛、减少骨折及延长生存。当前，针对前列腺癌骨转移病灶常用的精准治疗手段主要包括体外放疗、骨保护剂（包括地舒单抗和双磷酸盐等）及α核素精准骨靶向治疗这三类。基于这些目标，临床上该如何选择治疗手段，并对这些治疗手段进行合理排兵布阵呢？

体外放疗主要用于前列腺癌寡转移（一般定义骨转移病灶数≤5个为“寡转移”，也有的将其定义为转移灶≤3个）。此时，综合性给予抗肿瘤药物治疗、原发病灶放疗、手术或消融治疗，再加上骨转移灶的局部放疗，部分患者可望达到根治。体外放疗还可用于前列腺癌骨转移的姑息治疗，用于缓解部位明确的骨痛。

骨保护剂缓解骨痛、延缓骨相关事件发生方面的疗效已有充分的循证医学依据，相关研究还显示，每月一次给予骨保护剂不仅具有前述优势，还可显著提高患者的生活质量。但是骨保护剂是否能改善生存还缺乏高级别的循证医学证据，当前主要作为针对前列腺癌骨转移病灶的辅助治疗手段。

核素治疗以α粒子核素镭-223为代表，目前镭-223的批准适应症是伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。镭-223治疗的主要机制是破坏DNA双链，导致骨转移肿瘤细胞凋亡坏死。镭-223治疗的有效性毋庸置疑，已有坚实的循证医学证据显示其不仅可以显著缓解骨痛、减少骨相关事件；更重要的是，这是迄今唯一有生存获益的骨靶向精准治疗手段。镭-223治疗的安全性和耐受性也非常好，这是因为，镭-223产生的是α射线，放射范围非常短，可被纸张屏蔽，易防护，因此其副反应也相对较小。

尽管目前镭-223治疗的获批适应症是有症状性骨转移、无内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者，但其临床适用范围并不局限于此，临床上目前正在探索该治疗在已有软组织转移或内脏转移的患者中的应用前景。已有少数病例显示，在多学科诊治（MDT）的大前提下，通过联合免疫治疗、内分泌治疗等，镭-223可能在软组织转移或内脏转移的前列腺癌患者中发挥重要的临床价值。此外，国内学者还在探索镭-223在激素敏感性前列腺癌患者中的治疗潜能，希望能够通过综合多种手段，达到最大限度控制前列腺癌的原发灶和转移灶，尽可能实现治愈。

目前，已有30余例在上海交通大学医学院附属仁济医院接受治疗的前列腺癌骨转移患者接受治疗镭-223治疗并从中获益。其中，医务工作者们在一组晚期前列腺癌患者中发现了一个非常有趣的现象：这组携带同源重组修复基因突变或CDK12基因突变的患者，接受传统的针对雄激素受体信号通路的治疗无应答并出现快速进展，此后接受了镭-223治疗，疗效满意，与不携带前述突变的患者接受镭-223治疗的疗效相当。类似的现象国外学者也有报道。同时，在上海交通大学医学院附属仁济医院接受镭-223治疗的患者中，部分患者的疗效持续时间更长，甚至在一些后续出现内脏或软组织转移的病例中，继续接受镭-223治疗仍可明显缓解患者骨痛，且可显著降低PSA水平，提高患者生活质量，延长患者生存期。这些珍贵的病例对于充分认识镭-223治疗的临床价值非常重要。

多学科携手，镭-223加盟

前列腺癌骨转移MDT诊疗前景广阔

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