2024《预防及治疗用噬菌体质量标准专家共识》要点.pdf

202«预防及治疗用噬菌体质量标准专家共识〉〉要点

4

摘要日益严重的细菌耐药性给全球公共卫生带来了重大挑战，噬菌体疗

法作为细菌感染治疗的替补疗法，近年

来重新得到医生、研究者和产业界

的重视。噬菌体是特异性感染细菌的一类病毒。噬菌体疗法可以精准靶向

并清除病原菌而不破坏自然环境微生态及人体正常菌群。由千噬菌体的活

病毒属性、杀菌特异性等特征，使得噬菌体的药学、非临床和临床研究有

别千传统药物。目前，国内外尚缺乏相关规范和指南，限制了噬菌体的转

化应用和推广。为此，基千国内外前期噬菌体治疗临床研究的经验，并参

考噬菌体治疗相关文献报道，组织噬菌体基础研究、临床、药学等领域专

家，起草了本共识。对入库噬菌体的来源、噬菌体宿主、入库噬菌体的生

物学特性以及入库噬菌体的包装与标识提出要求，旨在规范应用型噬菌体

的标准，并满足噬菌体库的共享需求，加速推动噬菌体的研究、转化及应

用。

愈来愈严重的细菌耐药性给全球公共卫生造成了巨大威胁。国家卫生计生

委等14部门联合制定了«遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年）〉〉

及国家卫生健康委等13部门联合制定了«遏制微生物耐药国家行动计划

(2022-2025年）沁耐药性细菌监测、抗微生物药物合理应用、研发上

市全新类型抗微生物药物是国家行动计划的主要目标。噬菌体是一类能特

异性感染细菌的病毒。裂解性噬菌体通过吸附、侵入、增殖、装配及彻底

裂解细菌释放出大量子代噬菌体从而完成其生命周期，并最终裂解宿主菌。

噬菌体疗法是通过裂解性噬菌体靶向裂解病原菌从而治疗细菌性感染。实

际上，噬菌体治疗的历史早于抗生素，直至现在噬菌体疗法在格鲁吉亚、

波兰等少数国家仍在广泛使用。

噬菌体兼具种类多样性和宿主专一性，噬菌体治疗仅靶向清除特定病原菌

而不破坏人体正常菌群。因此，在全球细菌耐药日益严重的背景下，噬菌

体疗法又被重新寄予厚望。

噬菌体专一性强、裂解谱窄这一特性在噬菌体治疗及预防应用中是把双刃

剑，其优势在千与大多数抗生素相比，噬菌体治疗可以靶向清除病原菌而

不破坏正常微生物菌群；劣势在千狭窄的宿主裂解谱限制了其临床使用的

匹配性及快速可及性。

l入库噬菌体的来源

1.1天然噬菌体

据估计，生物圈中有1031数量级的噬菌体颗粒，广泛分布千人们生活周

围的土壤、水体、空气、动植物、饮用水、食品等环境中。目前很多噬菌

体库中的噬菌体均为从自然环境中分离的噬菌体。

1.2基因工程噬菌体

使用基因工程和合成生物学技术人工改造或合成噬菌体，可以使噬菌体的

性能更加优良。理论上，基因工程噬苗体可以解决天然噬菌体宿主谱窄、

难以分离、易产生抗性等应用中遇到的瓶颈问题。

2噬菌体宿主

2.1分离噬菌体所用宿主菌

自然界中噬菌体的生存及繁殖均依赖千宿主菌，因此从污水、土壤、粪便

等环境样本中分离天然噬菌体时通常会使用一株甚至多株宿主菌。

2.2扩增噬菌体所用宿主菌

由千噬菌体具有严格的宿主专一性，且临床分离菌株与标准菌株或者工程

菌株差异较大，很难使用一种或几种标准菌株或工程菌株对所有噬菌体库

中的噬菌体进行扩增。

2.3噬菌体宿主谱

从自然界分离纯化的噬菌体，有些裂解的宿主范围很窄，而有些则很宽。

为了能够及时高效地共享噬菌体资源，入库的噬菌体应进行裂解谱分析，

且尽可能提供裂解谱中菌株的详细信息，包括种属、分离来源、分离时间、

分离地区等。

3入库噬菌体的生物学特性

3.1噬菌体形态

不同形态的噬菌体对外界条件（如环境、温度、离子成分）及体内环境的

耐受性往往也有差别，对不同场景的应用效果亦可能有影响。

3.2噬菌体复制效力

噬菌体作为一类感染细菌的病毒，无法在宿主体外完成独立繁殖，需要成

功感染宿主后利用宿