人类疾病的动物模型.pptxVIP

人类疾病的动物模型;一、概念

人类疾病动物模型(animalmodelsofhumandiseases)：是指医学研究中建立

的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。;二、人类疾病动物模型的意义

(一)避免人体实验造成的危害

(二)提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料

(三)可增加方法学上的可比性(四)样品易得，分析实验简化

(五)有助于更全面地认识疾病本质;三、人类疾病动物模型的复制原则;(二)重复性

理想的动物模型应是规范化的，能够准确地重复再现。为了增强动物模型复制时的重复性，应对影响因素进行严格控制，力求一致性。

(三)可靠性

复制的动物模型应力求近似于人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种功能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经实验室检查或X线照片、心电图、病理切片等证实。;(四)适用性和可控性

复制动物模型时应考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于进行研究。(五)易行性和经济性

复制动物模型时，应遵循经济易行的原则。;四、人类疾病动物模型的分类;3．抗疾病型动物模型(negativeanimalmodel);(二)按系统范围分类

疾病的基本病理过程动物模型(animalmodeloffundamentallypathologicprocessesofdisease) 疾病的基本病理过程动物模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程模型。

各系统疾病动物模型(animalmodelofdifferentsystemdiseases) 各系统疾病动物模型是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应的动物模型。;(三)按模型种类分类

疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数字模型。

(四)按中医药体系分类

根据中医证分类，动物模型可分为阴虚、阳虚动物模型、气虚动物模型、血虚动物模型、脾虚和肾虚动物模型、厥脱证动物模型等。

按中药理论分类，有解表药、清热药、泻下药、祛风湿药、止血药、化痰药、补益药、理气药等动物模型。;第二节 诱发性疾病动物模型;一、运动系统疾病动物模型(一)骨质疏松

维A酸致骨质疏松

雄性成年Wistar大鼠，灌服维A酸连续2周，停药2周后出现骨质疏松。

糖皮质激素??骨质疏松

3月龄雄性SD大鼠，用醋酸泼尼松灌胃,每周2次，连续3个月。;(二)股骨头坏死

新西兰兔，每周2次肌肉注射醋酸强的松龙。使用激素3个月至半年。

(三)类风湿关节炎

体重180g的Wistar大鼠右后肢足底皮下注射福氏（Freund’s）完全佐剂。造模后3d局部关节明显肿胀，病变与人的类风湿关节炎相似。

Freund’s完全佐剂的配制：

取灭活卡介苗200mg加入7mL液体石腊油中搅拌均匀，在46℃水中再加入羊毛脂0.7mL,混合均匀后置4℃冰箱保存。;二、消化系统疾病动物模型

(一)幽门螺杆菌感染致慢性胃炎(二)急性胃溃疡

1.应激法

体重200~250g成年大鼠，禁食24h，将其四肢固定于木板上，垂直浸入23±0.5℃水浴至剑突水平，24h后取出处死，经向胃内注入1%福尔马林溶液8mL固定后，将胃取出固定，剖检。;2.药物法

吲哚美辛（消炎痛）法

7周龄SD大鼠，禁食24h，自由饮水，喂饲料2-5g后30min，用吲哚美辛作皮下注射或灌胃。投药后10h溃疡最严重，胃体部几乎不产生溃疡，幽门部和小肠均产生溃疡。;(三)慢性胃溃疡醋酸法

体重210g的 Wistar大鼠或SD大鼠，禁食24h,乙醚麻醉后，在胃体与幽门交界血管最少处，用微量注射器向浆膜下注入20%醋酸0.05ml。关闭腹腔。一般可形成8-12mm的溃疡，并常常为穿透性溃疡，甚至穿孔。;(四)溃疡性结肠炎醋酸法

用300-350g雄性SD大鼠，禁食16h,经导管向结肠内灌注8%醋酸2ml，20s后再注入5ml生理盐水冲洗，可造成结肠溃疡。;还可以把人原发肝癌组织植入裸鼠肝组织，制作出人原发肝癌原位移植瘤。;三、呼吸系统疾病动物模型(一)慢性支气管炎

许多刺激物，如化学物质（二氧化硫

、氯、氨气）、烟雾（生烟叶、稻草烟、刨花烟、混合烟）、细菌及多种复合性刺激（细菌加烟雾、细菌加寒冷等）都可复制慢性支气管炎。

1.小鼠

吸入2%SO2，10s/d，14-18d即出现支气管炎病变，27d后出现重型支气管炎病变。此外，还可吸入氯气、氨气造模。;2.大鼠

在27m3的烟室内，用混合烟（

200g锯末，15-20g烟叶，6-7g辣椒及

1g硫磺混合，20-30min内烧化，颗粒在0.5