浅析精神分裂症的神经生化假说及受体靶点课件.pptVIP

浅析精神分裂症的神经生化假说及受体靶点

一、多巴胺(Dopamine，DA)假说?多巴胺是神经系统中重要的兴奋性神经递质?多巴胺假说认为精神分裂症患者皮层和皮层下多巴胺之间以及多巴胺本身活动发生失衡?多巴胺活动亢进与阳性症状有关?多巴胺功能低下与阴性症状有关

1.中脑－边缘系统2.中脑－皮质系统3.黑质－纹状体系统4.结节－漏斗系统

?起始于中脑，止于嗅脑和其他边缘叶皮质?主要与觉醒、记忆、情绪和动机行为有关?适度降低其功能可缓解精神症状?与认知、交往、应激反应有关?适度阻断其功能可缓解精神症状?过度阻断可致静坐不能

?起始于中脑黑质，止于纹状体?主管锥体外系运动?被阻断，运动功能将发生紊乱

?精神分裂症早期（急性期）主要是DA功能亢进?以阴性缺损症状为主的精神分裂症，很可能DA功能减退?具有精神分裂症基因型的患者，其精神病理现象的产生与DA功能无密切关系?病毒感染、自体免疫功能障碍、细胞中毒、神经细胞生长发展障碍、中枢神经调节功能障碍均能导致继发性DA功能改变，引起精神分裂症症状

受体功能

?氯氮平主要药理机制是拮抗5-HT2A受体及D4受体，从而发挥抗精神病作用。?Farde等用PET方法测定DA受体时发现，用经典抗精神病药治疗精神分裂症患者后，D2受体的结合率为70%-89%；而用氯氮平者，D2受体结合率为20%-67%；二者存在显著差异。?氯氮平和D2受体亲和力较弱，而与D4受体的亲和力较强，推测D4受体可能是氯氮平发挥抗精神病作用的主要部位之一。?氯氮平对精神分裂症阴性症状亦有较好作用，这是与氯氮平阻滞5-HT2A受体密切相关的。?由此推测精神分裂症的发病机制可能是：CNS不同部位DA受体与5-HT受体之间的失平衡

?5-HT2A受体可能与情感、行为控制及调节DA释放有关。?5-HT作用于5-HT2A受体可促进DA的合成和释放，5-HT2A受体拮抗剂可减少苯丙胺的作用。?5-HT2A受体拮抗剂能减少中脑皮层及中脑边缘系统DA的释放。?利培酮对5-HT2A受体的亲和力，为D2受体亲和力的20倍，其能抑制由仙人掌毒碱引起的大鼠甩头行为（由5-HT2A调节），以及由去水吗啡引起的刻板行为（由D2调节）。现已有较多研究表明，利培酮能改善阳性症状及阴性症状。

?现已明确，非典型抗精神药物的5-HT2A拮抗作用，概念化为功能失调的神经通路中多巴胺输出的“微调”。

?神经生化和精神药理的研究往往是相辅相成、并行发展的，对S的病生机制有重要作用。?药物往往是通过对单个作用靶点的筛选而发现，却常常具有多受体或多途径作用。?进一步了解各类神经递质、受体的确切功能，及在脑区的作用环路。?进一步确定S患者不同脑区各类神经递质、受体的病理学变异。?通过药物遗传学研究，使药物治疗真正做到个体化。