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第二肝门微环境的免疫调控机制

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第一部分第二肝门细胞在免疫耐受中的作用 2

第二部分胆管上皮细胞的免疫调控功能 4

第三部分血管内皮细胞的免疫细胞招募机制 7

第四部分肝脏星状细胞的免疫抑制效应 10

第五部分Kupffer细胞的抗原递呈和免疫激活 12

第六部分树突状细胞在第二肝门的免疫反应 14

第七部分自然杀伤细胞的免疫监视和杀伤功能 16

第八部分调节性T细胞的免疫抑制机制 19

第一部分第二肝门细胞在免疫耐受中的作用

关键词

关键要点

【第二肝门细胞在免疫耐受中的作用】

1.第二肝门细胞（DC）通过表达细胞表面受体，识别和摄取肠道抗原，将抗原递呈给抗原提呈细胞（APC）。

2.DC成熟后迁移至肝淋巴结，通过分泌免疫调节细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），抑制T细胞的激活和增殖。

3.DC还可以诱导T细胞分化为调节性T细胞（Treg），Treg通过分泌免疫抑制性细胞因子来抑制免疫反应。

【第二肝门细胞与肝脏免疫耐受】

第二肝门细胞在免疫耐受中的作用

第二肝门细胞（SEC）是肝脏中重要的非实质性细胞，在免疫耐受中发挥着至关重要的作用。它们位于肝窦内，介导肝脏和肠道之间的物质交换，并参与免疫应答的调节。

免疫耐受的建立

SEC通过以下机制建立免疫耐受：

*抗原提呈:SEC表达低水平的MHC-I分子，限制其抗原提呈能力。然而，它们可以通过摄取肠源性抗原并将其提呈给CD8+T细胞来激活免疫反应。

*T细胞调节:SEC分泌免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β，抑制T细胞的激活和增殖。它们还表达免疫调节分子受体，如PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞功能。

*树突状细胞（DC）成熟:SEC与未成熟的树突状细胞相互作用，抑制其成熟和功能，从而减少抗原提呈和免疫激活。

免疫耐受的维持

SEC通过持续的免疫调节维持免疫耐受：

*肠源性抗原耐受:SEC清除肠道来源的细菌内毒素和病原体相关分子模式（PAMP），减轻肠道菌群失调引起的炎症和免疫反应。

*局部免疫抑制:SEC分泌免疫抑制因子，在肝脏局部环境中建立一个抑制性微环境，抑制免疫细胞的激活和效应功能。

*抗凋亡信号:SEC通过分泌抗凋亡因子，如Bcl-2，保护肝细胞和其他免疫细胞免于凋亡，维持肝脏免疫耐受的稳定性。

免疫耐受的破坏

某些因素可以破坏SEC介导的免疫耐受，导致免疫失衡和炎症性肝病：

*肝炎病毒感染:HCV和HBV感染会损害SEC的功能，导致抗原提呈增加和免疫激活增强。

*酒精性和非酒精性脂肪性肝病:脂肪堆积会破坏SEC的屏障功能，促进肠源性抗原的易位和免疫反应。

*自身免疫性疾病:自身抗体针对SEC表面的分子，破坏其免疫调节功能，导致肝脏炎症和损伤。

治疗策略

靶向SEC功能的治疗策略正在探索治疗免疫失衡和炎症性肝病：

*SEC再生:诱导SEC再生可以恢复其免疫调节功能，减轻肝脏炎症和损伤。

*免疫抑制剂:使用免疫抑制剂抑制T细胞激活和增殖，调节肝脏免疫反应。

*抗炎因子:给药抗炎因子，如IL-10和TGF-β，可以增强SEC的免疫抑制作用，抑制肝脏炎症。

结论

第二肝门细胞是肝脏免疫耐受的关键调节者。它们通过抗原提呈、T细胞调节、DC成熟和肠源性抗原耐受等机制建立和维持免疫耐受。SEC功能的破坏会导致免疫失衡和炎症性肝病。因此，靶向SEC功能的治疗策略有望治疗免疫失衡和炎症性肝病，改善患者预后。

第二部分胆管上皮细胞的免疫调控功能

关键词

关键要点

胆管上皮细胞的屏障功能

1.胆管上皮细胞通过形成紧密连接和分泌粘液，建立了一道物理屏障，防止胆汁成分、病原体和其他有害物质进入肝实质。

2.紧密连接由跨膜蛋白和细胞骨架蛋白等组成，它们形成了一道选择性屏障，调节不同分子通过胆管上皮细胞。

3.胆管上皮细胞分泌黏液富含高分子量粘蛋白，能与病原体结合，防止其粘附和入侵。

胆管上皮细胞的抗菌功能

1.胆管上皮细胞表达多种抗菌肽和蛋白，例如防御素-5和抗菌肽LL-37，这些肽和蛋白具有直接杀菌活性。

2.胆管上皮细胞还分泌免疫球蛋白A(IgA)，IgA是免疫球蛋白的主要亚型，具有中和病原体毒素和促进免疫排斥的作用。

3.胆管上皮细胞通过吞噬作用，可以摄取和清除细菌和其他病原体。

胆管上皮细胞的免疫调节功能

1.胆管上皮细胞表达多种免疫调节受体，例如Toll样受体(TLR)和核因子-κB(NF-κB)受体，这些受体会识别病原体相关分子模式(PAMP