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第二肝门在药物转运和代谢中的影响

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第一部分第二肝门的概念及组成 2

第二部分第二肝门的药物转运机制 4

第三部分胆汁盐对药物转运的影响 5

第四部分肝细胞转运蛋白的分布特征 7

第五部分第二肝门对药物代谢的影响 11

第六部分第二肝门血流动力学的影响 14

第七部分第二肝门旁路现象及意义 16

第八部分第二肝门在药物开发中的应用 18

第一部分第二肝门的概念及组成

关键词

关键要点

第二肝门的概念

1.第二肝门是一个虚拟的解剖结构，由肠壁和肠腔中的酶组成。

2.位于肠道上皮细胞的基底侧，在肝门静脉与全身循环之间形成额外的屏障。

3.阻碍药物从肠道进入全身循环，增强药物的局部效应，减少全身毒性。

第二肝门的组成

1.肠壁组成：

-肠上皮细胞：紧密连接形成屏障，限制药物渗透。

-肠内淋巴组织（GALT）：免疫细胞分泌酶，代谢药物。

-平滑肌细胞：控制肠道运动，影响药物吸收。

2.肠腔组成：

-肠菌群：产生代谢酶，影响药物生物转化。

-消化液：胃肠液和胰液中含有消化酶，可降解药物。

第二肝门的概念和组成

概念

第二肝门（Post-hepaticSinusoids）是指肝窦汇入下腔静脉之前的一段血管系统，包括肝中央静脉、肝上静脉和下腔静脉远端部分。第二肝门的作用是过滤门静脉血和肝窦血，防止有害物质进入体循环。

组成

第二肝门系统由以下血管组成：

1.肝中央静脉

*从肝小叶中央区域汇集血液。

*直径约为100-200微米。

*内衬为内皮细胞，无Kupffer细胞。

2.肝上静脉

*由肝中央静脉汇合而成。

*直径约为3-4毫米。

*内衬为内皮细胞，偶有Kupffer细胞。

3.下腔静脉远端部分

*位于肝上静脉汇入处和心脏右心房之间。

*直径约为25毫米。

*内衬为内皮细胞，无任何巨噬细胞。

第二肝门巨噬细胞

与肝窦不同，第二肝门血管内没有驻留的巨噬细胞，主要是由于血流速度较快所致。然而，在某些情况下，例如肝脏损伤或炎症，巨噬细胞可能迁移到第二肝门血管中。

第二肝门的生理功能

第二肝门的生理功能包括：

*清除有害物质：Kupffer细胞过滤门静脉血和肝窦血，清除细菌、内毒素和其他有害物质。

*调控血流：第二肝门血管的收缩和舒张可以调节肝脏血流。

*药物代谢：第二肝门血管内皮细胞表达药物代谢酶，参与药物的代谢和清除。

*免疫监测：第二肝门血管内皮细胞表达免疫分子，参与免疫监视和炎症反应。

第二部分第二肝门的药物转运机制

第二类抗精神病药

机制

第二类抗精神病药，也称为非典型抗精神病药，与第一类抗精神病药（典型抗精神病药）的作用机制不同。它们主要通过阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺(5-HT2A)受体来发挥作用。

*多巴胺D2受体阻断作用：这些药物通过阻断多巴胺D2受体来减轻多巴胺过度活跃引起的症状，如幻觉和妄想。

*5-羟色胺5-HT2A受体阻断作用：它们还阻断5-羟色胺5-HT2A受体，可以改善负性症状（如社交退缩、情感淡漠）和认知症状（如注意缺陷）。

此外，第二类抗精神病药还与其他受体的相互作用，包括：

*组胺H1受体

*α1肾上腺受体

*胆碱能M1受体

这些相互作用的综合作用导致了第二类抗精神病药的独特药理学特征。

影响

与第一类抗精神病药相比，第二类抗精神病药具有以下影响：

*更广泛的疗效范围：它们不仅对阳性症状（如幻觉和妄想）有效，还对负性症状和认知症状有效。

*较少的锥体外系症状：它们较少引起运动异常，如肌张力障碍、震颤和迟发性运动障碍。

*更良好的认知耐受性：它们不太可能损害认知功能，甚至可能在某些情况下改善认知症状。

*心脏副作用风险较高：一些第二类抗精神病药，如氯氮平和奥氮平，与心脏毒性风险增加有关。

*代谢副作用风险较高：它们可以增加体重、高血糖和胆固醇水平的风险。

总的来说，第二类抗精神病药提供了更广泛的疗效范围，并减少了锥体外系副作用，但与心脏和代谢副作用的风险增加有关。

第三部分胆汁盐对药物转运的影响

关键词

关键要点

主题名称：胆汁盐对疏水性药物转运的影响

1.胆汁盐通过促进混合胶束的形成，增加疏水性药物在胆汁中的溶解度，从而促进其经肝细胞摄取和排泄。

2.不同类型的胆汁盐对药物转运的影响不同，隐秘胆汁酸和鹅脱氧胆汁酸等疏水性胆汁盐促进转运的效率最高。

3.胆汁盐的浓度和组成影响药物转运，较高浓度的胆汁盐可以饱和肝细胞摄取转运蛋白，从而减少转运效率。

主题名称