免疫技术的发展.ppt

免疫治疗，又称生物免疫治疗，其通过调动机体的免疫系统，增强机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭肿瘤细胞，有效清除病人体内残存肿瘤细胞的一种新兴治疗手段，也是继手术、放疗和化疗后发展的第四类癌症治疗方法。免疫治疗技术肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点传统疗法手术切除化疗放射治疗小分子靶向药肿瘤靶向单抗靶向疗法免疫疗法调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，杀伤肿瘤细胞发展趋势血管淋巴结肿瘤T细胞动员和激活T细胞迁移至肿瘤T细胞浸润肿瘤识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤抗原呈递Anti-CTLA4Anti-CD137Anti-OX40Anti-CD27IL-2IL-12Anti-VEGF过继免疫细胞Anti-PD-L1/PD-1化疗、放疗、小分子靶向疗法肿瘤疫苗IFN-αGM-CSFAnti-CD40TLR拮抗剂ChenDS,MellmanI.Immunity.2013;39(1):1-10.肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点肿瘤免疫治疗方式概况过继细胞疗法CIK肿瘤浸润淋巴细胞承载肿瘤抗原的DC肿瘤疫苗肿瘤相关抗原抗肿瘤T细胞免疫检查点阻断剂单抗肿瘤单抗非特异性免疫刺激剂胸腺肽α细胞因子干扰素治疗性抗体（抗体药物）动物源抗血清基因工程改造人源化单抗抗体药物偶联物治疗性抗体作用机理直接效应诱导凋亡抑制增殖阻断生长因子或生长因子受体干扰血管生成间接效应依赖补体的细胞毒（CDC）依赖抗体的细胞毒（ADCC)作为毒素、放射性同位素和细胞毒药物的载体形成抗独特型抗体通过双特异性抗体靶向效应细胞鼠源抗体全人源化抗体制备技术基因工程抗体真核细胞高效表达流程图人抗体鼠—将小鼠Ig基因灭活，然后转入人Ig基因，生产出人单抗遗传工程鼠全人源化抗体制备技术帕尼单抗：第一个全人单克隆抗体，其靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）。2006年美国FDA批准上市，用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。2007.10特点：半衰期长；2周给一次药，可与化疗同时进行；副反应减少

结肠癌治疗：每月2次。2万欧元乳腺癌治疗：每年2万欧元癌症治疗12个剂量0.7万欧元抗体药物偶联物（ADC）何为ADC？将抗体与细胞毒性药物连接起来，通过抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，进而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。首例ADC药物2000年被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病的Mylotarg，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市再次热门2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤的SGN-35，2013年被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的T-DM1的研制成功抗体连接药物放射免疫偶联物免疫毒素化学免疫偶联物抗体导向酶-前药治疗抗体药物偶联物（ADC）2007.8VHCDR1-VHFR2-VLCDR3保留了亲本抗体结合抗原的能力，但穿透性更强；将此抗体与毒素连接，形成导向药物ＰＭＣ－ＥＢＶ，可抑制肿瘤生长。InvivoeffectsofPMC-EBVagainstsolidtumorsa,BALB/cmousebearing28-d-oldEBV-infectedBLtumor(Burkitt’slymphoma)b,20-dPMC-EBVtreatment含两个CDR及骨架区的小分子抗体模拟物可靶向肿瘤丘小庆等（四川大学华西医院）免疫细胞介导免疫检查点阻断剂过继细胞免疫疗法CAR-T免疫检查点阻断剂免疫检查点是一类免疫抑制性的分子，可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中，免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一。T细胞的抗肿瘤