类药性及其评价方法和应用ppt优质版(.pptVIP

第八章;候选药开发失败原因;;解决方法;ADMET;ADMET;ADMET;ADMET;ADMET;ADMET;范文二

61、憎恨别人对自己是一种很大的损失。

78、一个人的梦想，唯有在另一个人加入时，才有幸福的重量。——张小娴

17.故天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为，所以动心忍性，曾益其所不能。

45、岁前有钱花很快乐，岁后有钱花更快乐；岁前奋斗很辛苦，岁后奋斗更辛苦。

“艰辛知人生，实践长才干”。尤其是我们学生，只重视理论学习，忽视实践环节，往往在实际工作岗位上发挥的不很理想。通过实践所学的专业理论知识得到巩固和提高。就是紧密结合自身专业特色，在实践中检验自己的知识和水平。通过实践，原来理论上模糊和印象不深的得到了巩固，原先理论上欠缺的在实践环节中得到补偿，加深了对基本原理的理解和消化。

23、人生有两出悲剧：一是万念俱灰，另一是踌躇满志。——萧伯纳

35、真正的自由是在无所依傍之时，发现无路而处处是路。能行到水穷处，坐看云起时的人才算得上自由。这不是路的缘故，是心路。;类药性评价;类药性评价方法;一、基于经验判断的类药性评价;数据库;基于经验的类药性评价方法;（一）利平斯基规则;（二）Ghose法;（三）Verber法;（四）类药片段分析法;类药片段分析法;综合药物化学数据库：ComprehensiveMedicinalChemistry(CMC)

世界药物索引，WorldDrugIndex（WDI）

分子量在160～480之间，平均357

代谢稳定性：iPrtHMe

影响药效的强度、持续时间

测量方法：高通量摇瓶法，毛细管电泳法和反相色谱法

药物从循环系统转运至各脏器、靶组织的过程

穿透血脑屏障的决定因素与膜渗透决定因素相似

原子数在20～70之间，平均48

预测方法：商业软件预测

类药性是药代动力学性质和安全性的总和

氧化应激应激状态下产生自由基或过氧化物;常见骨架;常见的侧链片段;（五）非类药片段分析法;排除非类药化合物的标准;常见的毒性或反应活性子结构;二、基于理化性质的评价;（一）亲脂性;脂水分配系数;亲脂性;（二）pKa;pKa;三、基于ADMET性质的类药性

指导药物化学家不仅仅设计并合成具有特定生物活性的???合物

32个骨架出现在50％的药物分子中

亲脂性是药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性的主要决定因素之一

岁前奋斗很辛苦，岁后奋斗更辛苦。

氢键给体（OH和NH）≤5

活性：O-EtO-MeOH

45、岁前有钱花很快乐，岁后有钱花更快乐；

代谢稳定性：H5-OH4-OH

基于ADMET性质的类药性评价

这不是路的缘故，是心路。

35、真正的自由是在无所依傍之时，发现无路而处处是路。

相对分子量小于100或大于1000

分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应活性子结构;水溶性;水溶性;水溶性;增加离子化基团;降低亲脂性;三、基于ADMET性质的类药性;（一）透膜性;口服吸收程度评价;血脑屏障穿透能力;在已知药物数据库中提取与类药性相关联的理化性质和拓扑结构特征的基础上形成的经验规律

化合物在血浆中被水解的速率和程度

血浆中含有大量的水解酶，可水解特定的官能团

分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应活性子结构

20中最常见的侧链出现的频率73％

吸收（Absorption）

引入不易代谢的原子或基团

穿透血脑屏障的决定因素与膜渗透决定因素相似

代谢稳定性：iPrtHMe

CMC数据库5121个分子中含有

药物对CYP450的抑制和诱导作用是导致药物相互作用的重要因素

类药性整合到药物发现中的策略

伐昔洛韦的生物利用度提高3～5倍

例：倍他洛尔的甲基：易发生去甲化代谢;血脑屏障穿透能力评价;（二）转运蛋白;转运蛋白;（三）代谢稳定性;代谢稳定性评价;代谢稳定性评价;提高代谢稳定性;引入不易代谢的原子或基团;增加易代谢片段的位阻;（四）血浆稳定性;提高血浆稳定性;酰胺基代替酯基;增加易水解片段位阻;（五）血浆蛋白结合;血浆蛋白结合;（六）细胞色素P450酶的抑制或诱导作用;（七）hERG通道阻滞;;将类药性整合到药物发现中的策略;类药性整合到药物发现中的策略;类药性整合到药物发现中的策略