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乳腺癌CAF中GPER介导的雌激素效应及其在肿瘤他莫昔芬耐受中的作用探讨的开题报告

一、选题背景

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，最常见的类型为雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌。激素治疗是治疗ER阳性乳腺癌的重要手段之一，其中包括了他莫昔芬等具有抗雌激素作用的药物。然而，部分患者会在接受他莫昔芬治疗后出现耐药现象，导致治疗失败和乳腺癌复发。因此，解决乳腺癌耐药问题具有重要的临床意义。

研究表明，乳腺癌细胞周围的肿瘤微环境（Tumormicroenvironment,TME）对于癌细胞的生长和转移具有至关重要的作用。CAF（Cancer-associatedfibroblasts）作为TME的主要组成部分，对于肿瘤细胞增殖和转移起到非常重要的调节作用。GPER（Gprotein-coupledestrogenreceptor）是一种与ER不同的雌激素受体，与雌激素的作用机制也不同于ER。近年来的研究表明，乳腺癌CAF中的GPER会介导雌激素所致的促进肿瘤增殖的效应。然而，目前对于GPER在肿瘤他莫昔芬耐受中的作用还不是很清楚。

因此，本文拟就乳腺癌CAF中GPER介导的雌激素效应及其在肿瘤他莫昔芬耐受中的作用进行探讨。

二、研究目的

1.探究乳腺癌CAF中GPER介导的雌激素所致的促进肿瘤生长的机制；

2.探究肿瘤他莫昔芬耐受与GPER的相关性；

3.为解决乳腺癌耐药问题提供新的治疗思路。

三、研究内容

1.GPER介导雌激素所致的促进肿瘤生长的机制研究

（1）构建乳腺癌CAF细胞系并确认GPER的表达情况；

（2）检测雌激素对该细胞系的促进作用及其通过GPER的介导作用；

（3）探究雌激素/GPER通路对于细胞周期和凋亡的影响，并验证其对于细胞增殖的作用。

2.探究肿瘤他莫昔芬耐受与GPER的相关性

（1）构建他莫昔芬耐受模型细胞系；

（2）检测该细胞系中GPER的表达情况；

（3）比较耐药细胞系和敏感细胞系在GPER介导下对于他莫昔芬的反应情况。

四、研究意义

1.有助于深入了解乳腺癌CAF中GPER介导的雌激素效应的作用机制，为防治乳腺癌提供新的治疗靶点；

2.有助于阐明GPER对于肿瘤他莫昔芬耐受的作用机制，提出新的治疗策略；

3.为深化肿瘤微环境的研究提供新的思路与方法。