(1.4)--不可逆的抑制作用.ppt

不可逆的抑制作用主讲教师：秦宏伟（irreversibleinhibition）

不可逆的抑制作用抑制剂与酶反应中心的活性基团以共价形式结合，无法用透析、超滤等物理方法除去抑制剂而使酶复活。

不可逆抑制作用类型非专一性不可逆抑制抑制剂与酶活性中心及活性中心外某一类或几类必需基团发生化学反应，引起酶失活。专一性不可逆抑制抑制剂专一地和某一种酶的活性部位的必需基团反应，使酶失活。

不可逆抑制作用类型非专一性不可逆抑制

1.有机磷化合物二异丙基氟磷酸(DFP)敌百虫敌敌畏

与蛋白酶及酯酶活性中心Ser的—OH形成磷脂键。抑制机理酶失活1.有机磷化合物

有机磷化合物强烈抑制与神经传导有关的乙酰胆碱脂酶的活性，阻止乙酰胆碱分解为乙酸和胆碱。毒理胆碱乙酰化酶胆碱酯酶乙酰胆碱胆碱1.有机磷化合物

解磷定（PAM）解毒剂无毒性的磷酰化解磷定+E·OH酶复活PAM1.有机磷化合物

2.有机汞、有机砷化合物抑制机理：与巯基酶的反应，使酶的巯基烷化。不可逆抑制了巯基酶的活性。

毒理:主要与还原型硫辛酸辅酶反应，抑制丙酮酸氧化酶系统。2.有机汞、有机砷化合物

解毒剂：二巯基丙醇（BAL）二巯基丙醇2.有机汞、有机砷化合物

不可逆抑制作用类型专一性不可逆抑制

专一性不可逆抑制Ks型不可逆抑制Kcat型不可逆抑制

具有与底物相似的结构，同时还带有一个能与酶催化中心的必需基团进行化学反应的活泼基团。Ks型不可逆抑制专一性不可逆抑制

举例：胰蛋白酶的Ks型不可逆抑制剂TLCK+TLCK对甲苯磺酰-L-赖氨酸甲酯TLME对甲苯磺酰-L-赖氨酰氯甲酮TLCK

?Kcat型不可逆抑制具有与底物相似的结构，不仅能与酶结合，而且潜伏的反应基团能被酶催化而活化，并与酶活性中心的特定的必需基团进行不可逆地结合?。酶的自杀性底物专一性不可逆抑制

举例：青霉素—糖肽转肽酶的自杀性底物青霉素糖肽转肽酶-Ser-OH高反应活性肽键

非专一性不可逆抑制作用：抑制剂能与酶活性中心及活性中心外的某一类或几类特定基团共价结合，导致酶失活。专一性不可逆抑制剂：均为底物类似物，所不同的是Ks型抑制剂带有活泼的反应基团，Kcat型抑制剂带有的是潜在反应基团。Ks型不可逆抑制剂专一性相比于Kcat型有一定的限度。

有助于研究药物作用机理和抑制剂型药物如抗癌类药物的设计与开发，而且也是酶工程和酶工农业生产的基础。酶的不可逆抑制作用的研究意义

不可逆的抑制作用（irreversibleinhibition）