中药药剂学-药物制剂新技术--PPT课件.pptVIP

囊材一般要求①性質穩定；②有適宜的釋藥速率；③無毒、無刺激性；④能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測定；⑤有一定的強度、彈性及可塑性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、穿透性、親水性、溶解性、降解性等特性。

明膠水解方法不同型號等電點10g/L溶液25oC時PH值酸法明膠A型7.0-9.03.8-6.0堿法明膠B型4.7-5.05.0-7.4用做囊材的濃度為2%~10%三、微囊的製備物理化學法(相分離法)：凝聚法(單凝聚法、複凝聚法)、溶劑-非溶劑法、改變溫度法、液中乾燥法化學法：介面縮聚法、輻射交聯法物理機械法：噴霧乾燥法、空氣懸浮法（一）相分離——凝聚法介質為水，適用於水不溶性固體或液體藥物微囊化。有單凝聚法與複凝聚法之分。影響高分子囊材膠凝的主要因素是濃度、溫度和電解質。濃度增加促進膠凝溫度升高不利於膠凝濃度越高可凝膠的溫度上限越高（1）單凝聚法simplecoacervation單凝聚法系將藥物分散於囊材的水溶液中，以電解質或強親水性非電解質為凝聚劑，使囊材凝聚包封於藥物表面而形成微囊。常用的囊材為：明膠、CAP、MC、PVA等。所用的凝聚劑，強親水性非電解質如乙醇，丙酮等；強親水性電解質如Na2SO4、（NH4）2SO4等。基本原理固體(或液體)藥物(囊心物)3%～5%明膠溶液(囊材)混懸液(或乳濁液)10%醋酸溶液調pH3.5～3.860%硫酸鈉溶液50℃凝聚囊稀釋液沉降囊37%甲醛溶液20%氫氧化鈉調pH8～915℃以下固化囊水洗至無甲醛微囊製劑單凝聚法工藝流程（以明膠為囊材）硫酸鈉溶液，濃度為成囊體系中硫酸鈉的百分濃度再加1.5%，用量為成囊體系的3倍多，液溫為15℃凝聚囊的固化凝聚囊的固化視囊材性質而定。以CAP為囊材:強酸性介質中進行固化。以明膠為囊材:可加入甲醛進行胺縮醛反應，使明膠分子互相交聯而固化。其他固化劑：戊二醛不同囊形影響成囊的因素凝聚劑的種類和PH值：電解質凝聚劑強弱次序為枸櫞酸酒石酸硫酸醋酸氯化物硝酸溴化物碘化物。藥物吸附明膠的量：藥物吸附帶正電荷的明膠使其電勢增大到一定程度才能包裹成囊。增塑劑的影響：為使微囊具有良好的可塑性，不粘連、分散性好，常加入增塑劑。如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘油等。（2）複凝聚法complexcoacervation複凝聚法系指利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料互相交聯後，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。複凝聚法是經典的微囊化方法，它操作簡便，容易掌握，適合於難溶性藥物的微囊化。

複凝聚法成囊的機理例如明膠-阿拉伯膠作囊材為例：阿拉伯膠在水溶液中有-COO-，僅具負電荷。明膠是在等電點以下時帶正電荷。明膠與阿拉伯膠溶液混合後，調pH4～4.5，明膠正電荷達最高量，與帶負電荷的阿拉伯膠結合成為不溶性複合物，凝聚成微囊。其他囊材桃膠、果膠、海藻酸鹽、CAP和CMC等多聚糖化合物同阿拉伯膠一樣都含有-C00-、-COOH,是帶有負電荷的高分子材料，均能分別與明膠複凝聚，故在複凝聚法制備微囊時也可用作複合囊材複凝聚法工藝流程固體(或液體)藥物(囊心物)2.5%～5%明膠溶液2.5%～5%阿拉伯膠溶液(囊材)混懸液(或乳濁液)5%醋酸溶液50℃-55℃凝聚囊稀釋液（30℃～40℃的水，用量為成囊體系1～3倍)沉降囊37%甲醛溶液20%氫氧化鈉調pH8～910℃以下固化囊水洗至無甲醛微囊製劑凝聚條件（二）溶劑-非溶劑法即在某種囊材的溶液中，加入一種對該囊材不可溶的液體（非溶劑），引起相分離而將藥物包成微囊。本法所用囊心物可以是水溶性、親水性的固體或液體藥物，但必須對溶劑與非溶劑均不溶解，也不起反應。例：維生素C微囊乙基纖維素20g溶於二甲苯400ml和乙醇80ml的混合溶劑中，將維生素C細粉5g混懸於溶劑中，攪拌，緩緩滴入正己烷，至沉澱完全為止（約50ml），硬化，乾燥，即得物理機械法噴霧乾燥法空氣懸浮法化學法介面縮聚法輻射交聯法微囊中藥物的釋放四、微球的製備明膠微球乳化交聯法：將藥物溶解或分散在囊材的水溶液中，與含乳化劑的油混合，攪拌乳化，加入化學交聯劑甲醛或戊二醛，可得粉末狀微球。兩步法：用藥物溶液浸泡空白微球後乾燥即得。白蛋白微球液中乾燥法噴霧乾燥法澱粉微球聚酯類微球磁性微球五、微囊、微球的品質評價1、形態、粒徑與粒徑分佈大小—帶目鏡測微儀的光學顯微鏡粒度分佈