影响甲状腺功能的药物.pdfVIP

药物

关键点

1、某些药物会影响垂体及其分泌促甲状腺激素的功能；

2、还有一些药物治疗会直接导致甲状腺功能紊乱或引起甲状腺自身免疫；

3、常规的药物治疗会引起甲状腺结合蛋白、去碘酶和甲状腺激素代谢的改变；

4、一些药物会导致胃肠道对左甲状腺素片的吸收下降；

5、了解这些药物，对于分析甲状腺功能检测结果是十分重要的。

了解促甲状腺激素（TSH）和甲状腺激素（TH）的水平，对于正确的估计甲状腺功能是十分重要的。然而，各种各样的药物治疗会对上述激素水平及其

他甲状腺功能检测（TFTs）结果产生干扰。一些药物会导致甲状腺功能紊乱，而另外一些药物则不会对TFTs产生影响。了解了一些药物会对上述检查产生影

响，就要尽量减少不恰当的治疗。这一章，我们回顾一下药物治疗的作用：（1）扰乱垂体对甲状腺的作用；（2）改变甲状腺自身功能；（3）干扰甲状腺

激素的激活形式（4）改变甲状腺激素结合蛋白的水平和/或功能（5）减弱甲状腺激素在胃肠道的吸收率。了解药物治疗及其对甲状腺激素的作用对甲状腺功

能紊乱患者的诊断和治疗是十分重要的。

1、药物对垂体促甲状腺细胞的影响

位于垂体前叶分泌TSH的细胞叫做促甲状腺细胞。TSH由两个亚族组成，两个亚族都是由促甲状腺细胞构成的。第一个亚族普遍存在于TSH、卵泡刺激素

（FSH）、白介素（LH）和人绒膜促性腺激素（hCG）。第二个亚族是TSH所特有的。许多药物都是作用于促甲状腺细胞以抑制TSH的合成和/或分泌，这要

与其他原因引起的继发性甲状腺功能减退进行区分。要想知道药物是如何影响TSH水平的，就要明确TSH的合成过程。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素

（TRH）是刺激TSH分泌的最主要因素。TRH能够刺激TSH合成，促进TSH分泌并且通过使TSH糖基化而增强TSH的生物学作用。抑制TSH分泌的最主要因素是

甲状腺激素，后者通过一个经典的负反馈环路而发挥抑制作用。然而，还有许多其他影响TSH分泌的因素，如下丘脑分泌的多巴胺、生长激素抑制素和肾上

腺皮质激素。药物能够通过调节和/或模拟这些激素的作用而改变TSH的水平。

糖皮质激素通过也糖皮质激素受体（GR）结合而对基因转录产生促进或抑制作用。糖皮质激素对TSH两个亚族的基因转录都有抑制作用。然而，GR对

[1]

TSH的两个亚族基因合成的调节机制还不明确。对于是否还受其他垂体细胞的调节，目前还不清楚。糖皮质激素也能减弱TSH的脉冲式分泌，这说明，前

者对TRH神经元也有调节作用。

,

糖皮质激素缺乏会导致TSH的水平升高，并且有研究证明，对患有Addisons疾病的患者进行氢化可的松替代治疗会降低TSH的水平。反之，当在临床上

应用药理学剂量的糖皮质激素时，会降低TSH的水平。当TSH水平可测时，应用糖皮质激素治疗偶尔会与原发性甲状腺功能亢进症相混淆。与原发性甲状腺功

能亢进症不同的是，当应用糖皮质激素治疗时，TSH通常不会被完全抑制，所以应用高敏TSH检查通常能将这两种情况区分。糖皮质激素对TSH的影响经常与

继发性甲状腺功能亢进症及严重的非甲状腺疾病（NTI，又称为正常甲状腺功能病态综合症）对TSH的影响难以区分，检测rT3的水平，rT3在NTI时通常是可

测的，这对于与后一种情况鉴别是很重要的。糖皮质激素对生理水平的甲状腺激素有多重作用。。能够抑制T4想T3转化，降低甲状腺素结合球蛋白的水平并

且增强肾脏对碘的清除率。这些作用在后面的章节都会详细介绍。

如上所述，TRH不是的唯一的调节TSH分泌的下丘脑激素。生长激素抑制素及多巴胺对于这一过程也有重要的调节作用。这些物质的替代物或类似物已

经被用于临床，所以也必须考虑他们对TSH水平的作用。生长激素抑制素主要是由大脑分泌的，它的作用是由五个不同的受体介导的。生长激素抑制素的类

[2]

似物在临床上用于治疗肢端肥大症及其他由生长激素分泌过多导致的疾病。生长激素抑制素的类似物能够降低TSH水平，但并不能单独导致甲状腺功能减