医学遗传学线粒体遗传病.ppt

网络资源/第63页,共65页，2024年2月25日，星期天第64页,共65页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第65页,共65页，2024年2月25日，星期天**Heart,liverhavehighconcentrationsofmtRBChavenomtaveragemtgenomes/cell:4.6***一些继发原因（肝、肾病，代谢、中毒、缺血、缺氧所致的线粒体功能障碍不包括在内）2.缺失、插入突变mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。3.mtDNA拷贝数目突变与核基因突变有关。第31页,共65页，2024年2月25日，星期天线粒体病（mitochondrialdisease,MD）:以线粒体结构或功能异常为主要病因的一大类疾病。细胞病变或损伤最敏感的指标之一，是分子细胞病理学检查的重要依据。特点：1.MD多数由于线粒体DNA改变而引起。2.MD具有母系遗传的特点。3.MD多为神经、肌肉系统疾病。二、人类线粒体遗传病第32页,共65页，2024年2月25日，星期天细胞损伤中的液泡状线粒体缺氧导致的肾小管上皮细胞损伤第33页,共65页，2024年2月25日，星期天线粒体病涉及组织第34页,共65页，2024年2月25日，星期天病因：mtDNA发生突变（片段缺失或点突变）无法编码M在氧化代谢过程中必须的酶/载体糖原/脂肪酸（底物）不能进入M或不能被充分利用ATP产生不足细胞功能减退甚至坏死第35页,共65页，2024年2月25日，星期天mtDNA突变引起的疾病中枢神经系统和骨骼肌对能量的依赖性最强，故临床症状以中枢神经系统和骨骼肌病变为特征.线粒体脑病:病变以中枢神经系统为主；线粒体肌病:病变以骨骼肌为主；线粒体脑肌病:病变同时侵犯中枢神经系统和骨骼肌。第36页,共65页，2024年2月25日，星期天（一）Leber遗传性视神经病（OMIM#535000）Leber遗传性视神经病是以德国眼科医生TheodorLeber的名字命名的，又称Leber视神经萎缩，为一种急性或亚急性发作的母系遗传病，男女病人比例5:1，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。LeberT医生第37页,共65页，2024年2月25日，星期天视神经与视网膜神经元退化，发病较早，表现急性亚急性视力减退，中心视野丧失明显，导致失明。患者正常者第38页,共65页，2024年2月25日，星期天11778G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg精→His组，改变ND4空间构型，NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能效率下降，视神经细胞提供能量不能长期维持视神经完整结构，导致神经细胞退行性变、死亡。Leber遗传性视神经病(LHON)11778G→A公认的致病性最强的三种原发性突变11778G→A90.9%3460G→A1.8%14484T→C7.3%第39页,共65页，2024年2月25日，星期天其它致病基因位点突变第40页,共65页，2024年2月25日，星期天Leber遗传性视神经病家系第41页,共65页，2024年2月25日，星期天山东的赵氏家系26位母系亲属中有21人因LHON失明,其中3人自杀*第42页,共65页，2024年2月25日，星期天以发育迟缓，近端肢体肌无力，痴呆，抽搐，视网膜色素变性和感觉功能减退为特点。（二）神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性（NARP）mtDNA结构16569bpNARP8993T→G在线粒体ATPase6基因的第8993位点发生T至G的颠换，使ATPase第6亚单位的第156位上亮氨酸→精氨酸，从而影响ATP合酶的质子通道。第43页,共65页，2024年2月25日，星期天?如果8993位置突变的异质性超过90%时，通常会发生一种致命的、发生在婴儿期的疾病，称Leigh综合征（Leighsyndrome，LS，OMIM#256000）。主要病理学特征是基底神经节和脑干部位神经元细胞的退化。Leigh综合征患者第44页,共65页，2024年2月25日，星期天（三）癫痫伴碎红纤维病（MERRF综合征）多系统紊乱，肌阵挛性癫痫，共济失调，轻度痴呆，耳聋，脊髓退化