抗结核药PPT课件.pptx

抗结核治疗的疗程及副作用牛茜张楠辉1

抗结核病药的分类一线抗结核病药二线抗结核病药疗效高，毒性小：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、利福喷汀2

体内过程吸收:口服吸收快而完全分布:广泛分布于各种体液及细胞内，脑脊液中浓度与血浆中相似，穿透力强，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。代谢:肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸快代谢型黄种人慢代谢型白种排泄:代谢物及原形由肾排泄异烟肼（雷米封）3

抗菌作用特点1.对结核杆菌有选择性杀伤作用2.低浓度抑菌、高浓度杀菌3.对繁殖期细菌作用强，静止期较弱4.属全杀菌药，对细胞内外的细菌有同等杀灭作用5.单用易产生耐药性，联合用药产生缓慢4

抗菌作用机制抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。5

临床应用1.治疗肺内、肺外各型结核，为首选药2.和其他药联合应用，轻症肺结核或巩固期可单独使用3.结核性脑膜炎和急性粟粒性结核可增大剂量、延长疗程，必要时可静滴6

不良反应1．神经系统毒性：（1）周围神经炎：多见于剂量大、VB6缺乏者及慢乙酰化型患者表现：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，随后出现肌肉萎缩。机制：异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，VB6缺乏。（2）其他神经系统不良反应兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等预防：给予VB6。7

2．肝毒性老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害（35岁以上患者）,可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。深色尿，眼或皮肤黄染；食欲不佳，异常乏力或软弱，恶心或呕吐是肝毒性的前驱症状。用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。8

3.过敏反应发热、皮疹、狼疮样综合征等。4.视神经炎发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛5.其他是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。9

注意事项交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。10

注意事项有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用。如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。11

利福平

Rifampicin（甲哌力复霉素）为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。体内过程吸收po吸收好，空腹服用吸收快而完全，分布广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度代谢肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性；排泄主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和尿中排出。特点：肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢.服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色12

抗菌作用广谱抗生素对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用杀菌剂：易透入细胞内，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌均有杀灭作用。对某些G—菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作用。13

作用机制与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β-亚单位结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成。对动物细胞的RNA多聚酶无影响，故毒性较小。14

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临床应用治疗肺内、肺外各型结核，和其他药联合应用，初治患者效果尤佳耐药金葡菌和其他敏感菌感染，特别是胆道感染麻风病16

不良反应胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应2.肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）：可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生等。17

不良反应

4.其他：肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。动物致畸作用：孕妇禁用。3.“流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。表现为畏寒、寒战、发热、