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质量保证要素质量系统GMP实施指南

３质量保证要素

3。1偏差管理

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2０１0修订版:

第十章质量控制与质量保证

第五节偏差处理

第二百四十七条各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和

操作规程，防止偏差的产生。

第二百四十八条企业应建立偏差处理的操作规程,规定偏差的报告、记录、调查、处理以

及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

第二百四十九条任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响.企业可以根据偏差的性质、

范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差)，对重大偏差的评估还

应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响,必要时，应对涉及重大偏

差的产品进行稳定性考察.

第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情

况均应有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的说明，重大偏差应由质量

管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。

偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应采取预防措施有效防止类

似偏差的再次发生.

第二百五十一条质量管理部门应负责偏差的分类,保存偏差调查、处理的文件和记录。

【实施指导】

企业应建立偏差程序、标准（例如偏差分类标准等)和相应的记录表格;企业应充分培训

并

偏差调查应彻底;偏差系统应能控制偏差对产品质量的影响，在根本原因被识别和纠正

（correｃｔiｏｎ）活动被确定之前，相关产品不得放行;企业应进行偏差趋势分析,推动公司

产品

质量和质量管理体系的持续改进。

3．1。１定义

关于偏差,《药品生产质量管理规范》20１0年修订版第二百五十条中一些描述（

离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况”)，但没有给出“

差”的正式定义。

本节对“Deviation）”的讨论是基于ICHQ7的定义:

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质量系统GMP实施指南３质量保证要素

偏差———指偏离已批准的程序(指导文件)或标准的任何情况(Deviatioｎ－——Dｅｐａｒ

turefｒｏman

ａｐprovedinstructionoresｔａblishedstandard).

这里指的“标准”指制药企业为实现药品质量而建立的各种技术标准，包括但不局限于物料

的分析检验标准。技术标准可以体现为各种文件形式,可以直接是程序文件的一部分,可以是

也可以体现为受控模版或其它适当的形式。

这里指的程序(指导文件,insｔruｃｔｉｏn)指广义“生产”（Manufaｃtｕｒinｇ)活动的程序

文件,

偏离非“生产（Produｃtion)类的程序(例如仓储程序和试验室程序）也完全可能导致对产品

质

量的不良影响。

一般而言,偏离分析检验标准的情况通过ＯＯS系统进行管理，偏离“生产ｆacturing)

的程序文件和其它技术标准的情况通过偏差系统进行管理。

偏离”，没有区分偏离程度的大小。所有偏离程序或标准的情况都属于偏差

的范畴。如果企业在程序中,对生产过程中可能出现的不同正常情况及其预先确定的操作方

法进行

了描述,则此种情况的出现就应视为正常操作的一部分．

3.１。2基础

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件)或标

准的基础之上的.在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质量的情况下,即使制药

企业已经建立了一个很完整的偏差程序，也不能认为该偏差系统能有效地保证产品质量。

举个极端的例子,假设批准一个新供应商必须要由采购部、

生产部、研发部（或技术部)和质量管理部门共同签字同意,但是没有定义任何技术标准,没

有定义哪些质量风险必须得到控制作为供应商确认的基本要求(例如杂质的控制标准、疯牛

病

风险的控制标准）,只要所有的签字收集齐全,就符合程序要求.这属于典型的有程序,无标

准，无法对产品质量进行有效控制，这种情况下，即使该企业在批准新供应商时完全没有发

生

偏差(所有签字都齐全），也可能导致药品质量已经失控,这时其偏差系统缺乏一个有效的基

础。

制药企业应建立合理的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,作为实现产品