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3.基因的多态性与微生物的抗药性许多药物由于长期使用而导致疗效下降是临床上常见的问题和病原微生物抗药性的形成密切相关如在疟原虫抗氯喹（抗疟疾特效药）的研究中发现，有两个基因的多态性起主要影响作用第64页,共70页，2024年2月25日，星期天4.基因多态性和群体许多多态性基因在群体中的频率与人种或种族的特异性有关这方面的信息对个性化用药以及针对独立群体进行合理药物设计具有重大影响，因而也成为药物基因组学研究的一个方面6－磷酸脱氢酶缺陷的多态性主要影响了非洲、亚洲、地中海人种的男性对许多药物的敏感以及日本人对酒精的敏感性第65页,共70页，2024年2月25日，星期天三、药物基因组学研究的应用前景第66页,共70页，2024年2月25日，星期天1.为药物研发开辟了一个全新的领域随着人类基因组计划的完成，功能基因组计划进展，使以基因治疗为基础的药物发现和开发进入了一个新的历史时期第67页,共70页，2024年2月25日，星期天2.合理用药与个性化治疗基因的多态性决定了病人对药物反应的不同，根据病人的基因组特征给药就是个体化给药的治疗方案，是合理用药的核心个体对药物代谢存在差异，但现代医学实践中采取的仍然是标准体重作为给药剂量的依据，不可避免地存在一些缺陷今后将根据个体的基因型选择药物和给药剂量，从根本上改变药物治疗模式，实现个体化医疗第68页,共70页，2024年2月25日，星期天3.巨大的商业机会挽救副作用较大的药物。诺华公司的精神分裂症药物氯氮平，目前仍是精神病的首选药，但约1％的病人用后会引起危及生命的粒细胞缺乏症，从而限制了市场，如果能检测出粒细胞缺乏症的药物应答基因，无疑会大大拓宽市场药物基因组能提供药物的应答基因，以此为基础开发出诊断试剂盒从I期临床开始收集药物应答基因的数据，III期确定使用病人范围，增加药物上市的机会第69页,共70页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第70页,共70页，2024年2月25日，星期天七、TRANSFAC关于转录因子及其结合位点的数据库网址为：http://transfac.gdf.de/Transfac第32页,共70页，2024年2月25日，星期天八、TRRD真核生物转录调控数据库网址：www.bionet.nsc.ru/trrd第33页,共70页，2024年2月25日，星期天九、COMPEL此数据库收集了脊椎动物在转录调节区的调节元件信息网址：www.gene-regulation.第34页,共70页，2024年2月25日，星期天十、CUTG密码子使用频度表（CUTG），是通过Genbank中DNA序列统计出来的网址：www.kazusa.or.jp/codon第35页,共70页，2024年2月25日，星期天第四节蛋白质序列数据库第36页,共70页，2024年2月25日，星期天一、SWISS-PROT数据库该数据库力图提供高水平的数据注释信息，包括对蛋白质功能、结构域的结构、蛋白质翻译后的修饰、突变体的描述。其目标是提供禁垦恩更详尽的、很少冗余的数据，而且数据库中的连接可以直结链接到其它资源上数据库的网址为：www.ebi.ac.uk/swissprot。第37页,共70页，2024年2月25日，星期天二、PIR数据库PIR是国际上最大的公共蛋白质序列数据库，是一个全面的、经过注释的、非冗余的蛋白质序列数据库。所有的序列都经过整理，超过99％的序列已经按蛋白质家族分类，一半以上还按蛋白质超家族进行了分类数据库网址为：第38页,共70页，2024年2月25日，星期天三、PROSITE数据库收集了生物学有显著意义的蛋白质位点和序列模式，并能根据这些位点和模式快速可靠地鉴别一个未知功能蛋白的蛋白序列应该属于哪一个蛋白家族网址为：www.expasy.ch/prosite第39页,共70页，2024年2月25日，星期天四、PRINTS数据库是建立在蛋白质指纹技术之上的数据库。蛋白质序列指纹图谱是基于多序列的对比结果，它有比对结果得到一系列相当保守的序列模体构建而成，用来表示蛋白质家族特征数据库网址为：www.bioinf.man.ac.uk/dbbrowser/PRINTS第40页,共70页，2024年2月25日，星期天五、TrEMBL数据库翻译的EMBL，是1996年创建并增补到SWISSPROT数据库中序列是一些免疫球蛋白和T细胞受体、少于8个氨基酸的碎片、合成的序列、具有专利的序列和不能编码真正蛋白的密码子网址为：ftp://ftp.ebi.ac.uk/pub/database/tr