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胰岛素的研发

内容胰岛素的结构差异与临床优势231胰岛素的胰岛素的药物动力学诺和诺德：质量的保证、一体化的服务23生产工艺的差异与临床优势

胰岛素的发现——证实胰腺损伤可导致糖尿病ThomasCanley(英)1788年——发现胰腺内具有分泌功能的细胞团Langerhans(德)1869年——证实胰腺细胞团产生降血糖物质Vonmering和Minkowski(德)1889-1893年——将胰腺细胞团命名为胰岛EdouardLaguesse(法)1893年——将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素JeandeMeyer(比利时)1909年

JamesBCollip(化学家)FrederickG.Banting(医生)获1923年诺贝尔医学奖ChariesHBest(学生助理)Macleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖1921年——从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床胰岛素的诞生为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日

胰岛素初次在临床使用胰岛素治疗后胰岛素治疗前1922年1月1日，Banting和Best给14岁的糖尿病病人注射了胰腺提取物，使患者血糖下降至正常水平另一位糖尿病儿童则因之活至76岁胰岛素正式使用于临床

胰岛素发展历程1923动物胰岛素1920193019401950196019701980199020001973单组分胰岛素1978人胰岛素1996胰岛素类似物1946NPH胰岛素1953长效胰岛素未来胰岛素

胰岛素的结构差异与临床优势231胰岛素的胰岛素的药物动力学诺和诺德：质量的保证、一体化的服务23生产工艺的差异与临床优势内容

胰岛素（mu/l）802508162408864时钟时间（小时）进餐葡萄糖胰岛素葡萄糖正常的胰岛素分泌与血糖水平的关系

正常人胰腺分泌的胰岛素首先作用于肝脏胰岛素葡萄糖摄取肝糖产生脂肪沉积葡萄糖摄取肝脏是胰岛素作用的首要靶器官

靶细胞组织储库降解循环胰岛素溶解解聚扩散抗体–结合自由胰岛素吸收分布作用给药饮食运动反调节降解肾脏排泄（1%）肌肉及脂肪10%-20%肾脏10%-20%肝脏60%-80%清除β细胞胰岛素制剂生物作用外源性人胰岛素的代谢情况

影响吸收的主要因素：胰岛素的交联状态胰岛素六聚体充分稀释、解聚成较小单位所需的时间胰岛素的种类、浓度、容量胰岛素剂量大，即容量大，则六聚体稀释、解聚所需的时间延长，使得胰岛素作用时间延长注射部位毛细血管密度、胰岛素的通透性10-310-410-510-8六聚体二聚体单体Zn2+血液克分子浓度解聚扩散毛细血管膜短效人胰岛素的吸收动力学

806040200024681012血浆自由胰岛素（mu/l）胰岛素注射或食物摄取后的时间（小时）1型糖尿病，胰岛素皮下注射后的整体轮廓非糖尿病范围（均值±1SD）皮下给药短效人胰岛素：

血浆胰岛素轮廓呈非正常生理状态餐后即时胰岛素水平不够高；餐后晚些时间内胰岛素回落慢，导致水平过高通过一些合乎逻辑的策略（如胰岛素类似物），在某些范围内，不恰当的血浆胰岛素整体轮廓及很大的变异性可以得到纠正

皮下注射短效人胰岛素

与进餐之间的重要时间间隔当食物被摄入时，胰岛素达峰时间与血糖升高同步非常重要，因此注射时间尤为关键在进餐前30-60分钟注射短效人胰岛素，餐后血糖的漂移将会降低进餐即刻注射速效胰岛素类似物与餐前30分钟注射短效人胰岛素制剂可以获得相似甚至更好的血糖控制

胰岛素的吸收在不同部位是不同的腹部最快、腿部最慢、臂部中不同种类胰岛素注射部位也应不同短效的应注射在吸收快的部位长效的可注射在吸收慢些的部位****************腹部臂腿100908070605040300306090120135初始记录的百分率125I胰岛素注射注册后时间（分钟）吸收的变异性

胰岛素抗体的作用具有循环胰岛素储库的作用理论上，可能激发无法预料的低血糖的发生，但机率小胰岛素从血浆中的消失健康人：血浆中胰岛素寿命3-5分钟病理状态会影响胰岛素的清除率：如肝病、尿毒症等降解及排泄介导胰岛素降解的主要器官：肝脏（60%-80%）、肾脏（10-20%）、外周组织胰岛素清除：肝脏通过受体介导、肾脏通过肾小球及受体介导循环中的胰岛素动力学

高品质胰岛素的优良记录生产过程的细小变化即可带来生物药品的分子结构改变诺和诺德为糖尿病患者提供全线产品人胰岛素注射剂量大则六聚体稀释、解聚所需的时间延长，使得胰岛素作用时间延长生物药品复杂的生产过程会

影响产品质量克服外源性胰岛素治疗的不足，人类不断推陈出新，从动物胰岛素、人胰岛素，到各