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多发性硬化的诊断与治疗

脱髓鞘疾病概念口脱髓鞘疾病：一组脑脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征得疾病，脱髓鞘就是特征性病理表现病理特点①神经纤维髓鞘破坏，病灶呈多发性播散性②分布于CNS白质，沿小静脉周围炎症细胞浸润③神经细胞\轴突支持组织保持相对完整

神经脱髓鞘示意图正常的神经神经细胞损伤的髓鞘破坏的神经神经纤维髓鞘

·缺血性卒中·CO中毒·脑桥髓鞘中央溶解症·其她因素(脑外伤\肿瘤等)中枢神经系统脱髓鞘病分类·多发性硬化·视神经脊髓炎·同心圆硬化·播散性脑脊髓炎·异染性脑白质营养不良·肾上腺脑白质营养不良■髓鞘形成障碍性疾病■正常髓鞘得脱髓鞘病免疫介导得炎细胞浸润继发性原发性

多发性硬化MultipleSclerosis,MS

概念MS就是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点，遗传易感个体与环境因素作用发生得自身免疫病MS主要临床特点CNS散在分布得多数病灶病程中缓解复发症状体征空间多发性病程时间多发性发病率较高呈慢性病程倾向于年轻人罹患估计全球年轻MS患者约100万

病因发病机制■迄今不明，MS可能就是T细胞介导得自身免疫病1、病毒感染自身免疫航于网子.MS一儿里期病毒感染有关，如嗜神经病毒(麻疹病毒),但MS脑组织未分离出病毒■用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠，造成MS实验动物模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)■将MBP多肽致敏得细胞系转输给正常大鼠，也可引起EAE

病因发病机制2、分子模拟学说口感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白少突胶质细胞存在共同抗原口病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列相同或极相近口T细胞激活生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段发生交叉反应→脱髓鞘病变

巨噬细胞T细胞T细胞受体BBB抗原提呈细胞细胞因子细胞毒素肿瘤坏死因子巨噬细胞Y干扰素神经元神经纤维鞘髓MBP破损的细胞膜自身免疫与MS得脱髓鞘过程MS发病机制细胞渗出T-细胞返回血流细胞因子肿瘤坏死因子γ干扰素脱髓鞘裸露神经纤维补体激活复合物T-细胞扩增激活病毒感染因素内皮细胞血管耶细胞抗体1

病因发病机制3、遗传因素MS有明显家族倾向■两同胞可同时罹患■约15%得MS患者有一患病亲属■患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用，决定MS发病风险

中国预测为2:10万(低发地区)人口基数大，MS仍就是严峻问题发病率：北欧\北美\澳洲温带约100:10万(1:1000),亚洲非洲约5:10万■MS在高社会经济地位群体较常见提示与贫穷无关病因发病机制■MS发病率随纬度增高而呈增加趋势4、环境因素

■MS流行病学受人种遗传影响其患病率随所处得纬度而增加，即离赤道越远患病率越高。■赤道地区1人/10万■亚洲、非洲5人/10万■美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲40人/10万■苏格兰北部得Orkney群岛250人/10万(患病率最高)■爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人吉普赛人不罹患MS流行病学

移民得流行病学调查：15岁以后从MS高发病区移民到低发病区得人群发病率仍高，如15岁以前移居则发病率可降低。由此提示，15岁以前与某种环境因素接触可能在MS发病中起重要作用MS与6号染色体HLA-DR位点相关■表达最强得就是HLA-DR2流行病学

WorldDistributionofMultipleSclerosis

口脑脊髓冠状切面：粉灰色分散得形态各异脱髓鞘病灶，直径1~20mm,半卵圆中心脑室周围，侧脑室前角最多见口早期：缺乏炎性细胞反应，病灶色淡\边界不清，称影斑(shadowplaque)口我国急性病例多见软化坏死灶，呈海绵状空洞，与欧美典型硬化斑不同□大脑白质\脊髓\脑干\小脑\视神经视交叉病理

局灶性\散在髓鞘脱失，伴淋巴细胞等炎细胞浸润，反应性少突胶质细胞增生，轴突相对完好胶质细胞增生病理淋巴细胞套髓鞘脱失

临床特点■MS急性\亚急性慢性起病■我国急性\亚急性较多■MS临床表现复杂头痛视力下降精神及认知障碍疲劳共济失调感觉及运动障碍临床表现膀胱功能障醒

1、首发症状■≥1个肢体无力V麻木\刺痛感■单眼突发视力丧失\视物模糊复视，平衡障碍■膀胱功能障碍(尿急或不畅)■急性逐渐进展痉挛性轻截瘫感觉缺失■持续数d\数w消失，缓解期数mon\数y临床表现

■MS患者得体征多于症状，患者主诉一侧下肢无力\走路不稳麻木感，检查