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2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024年2月14日;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;2024-2-14;79;80;81;82;83;84;85;86;87;88;89;90;91;92;93;94;95;96;97;98;99;100;101;102;103;104;105;106;107;108;109;110;111;112;113;114;115;116;117;118;119;120;121;122;123;124;125;126;127;128;129;130;131;132;133;134;135;136;137;138;139;140;141;142;143;144;;第一節化學物因素;一、化學結構;取代基的影響
異構體和立體構型
同系物的碳原子數和結構的影響
分子飽和度
與營養物和內源性物質的相似性;;;1、取代基的影響
例3
烷烴類的氫若為鹵族元素取代時其毒性增強,對肝的毒作用增加;且取代愈多,毒性愈大,CH3ClCH2Cl2CHCl3CCl4;2、異構體和立體構型:;3、同系物的碳原子數和結構的影響:
烷、醇、酮等碳氫化合物,碳原子愈多?毒性愈大(甲醇與甲醛除外)。但碳原子數超過一定限度時(一般為7~9個碳原子),毒性反而下降(如戊烷毒性作用<己烷<庚烷,但辛烷毒性迅速減低)。;4、分子飽和度;5、與營養物和內源性物質的相似性;二、理化性質;1、溶解度;2、分散度;3、揮發性;相對毒性:;4、比重:
5、電離度和荷電性:;三、不純物和化學物的穩定性;例:除草劑2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T),在早期對此化合物進行研究時,由於樣本中夾雜有相當量的四氯二苯-對位-二惡烷(TCDD)(30mg/Kg),此種雜質毒性非常大,急性經口LD50(雌大鼠)僅為2,4,5-T的雌大鼠經口LD50的400萬分之一。??此,即使2,4,5-T中雜質含量很低(低於0.5mg/kg),仍影響其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由於雜質所引起,而不是2,4,5-T本身所致。;四、毒物進入機體的途徑;;第二節機體因素;一、物種間遺傳學差異:;代謝的差異:
包括量和質的差異,是影響化學物毒性的主要因素。
量的差異意味著佔優勢的代謝途徑不同,可導致毒性反應的不同。如小鼠每克肝臟的細胞色素氧化酶活性為141活性單位,大鼠為84,兔為22。苯胺在豬、狗體內轉化為毒性較強的鄰氨基苯酚,而在兔體內則生成毒性較低的對氨基苯酚;β-萘胺在人體內經N-羥化可誘發膀胱癌,而豚鼠肝臟內不能將其N-羥化,因而不誘發腫瘤。
代謝酶還存在質的差異。如貓,缺乏催化酚葡萄糖醛酸結合的同功酶,因而貓對苯酚的毒性反應比其他能通過葡萄糖醛酸結合解毒的動物敏感。;二、個體間遺傳學差異:;修復功能的個體差異:
機體所
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