生物药品冷冻干燥的研究.pdfVIP

李保国周伟伟

（上海理工大学低温生物与食品冷冻研究所，上海２０００９３）

摘要：由生物工程生产的生物药品，具有疗效好，副作用小，可治疗疑难杂症而受到

关注，为保持生物活性和保证疗效，生物药品大多采用真空冷冻干燥进行干燥。本文综述了

生物药品冷冻干燥过程的关键问题、蛋白变性失活与防止问题。

关键词：生物药品；冷冻干燥：综述

０ｎｏｆＰｒｏｄｕｃｔｓ

ＳｔｕｄｙＦｒｅｅｚｅ—ｄｌ了ｉｎｇＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ

ＬｉＷ：ｅｉ－ｗｅｉ

Ｚｈｏｕ

Ｂａｏ·ｇｕｏ，

ｏｆｆｏｒ

（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅＳｈａｎ曲ａｉａｎｄ

Ｃｒ），ｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ

Ｅｎｇ．，ＵｎｉＶｅｒＳｉｔｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ

２０００９３）

ＴｈｅｒｅｃｕｒａｔｉＶｅｓｉｄｅｏｆ

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ａｎｄｌｉｔｔｌｅ

ａｒｅｅ行－ｅｃｔｅｆｒｅｃｔ

ｇｏＯｄｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ

ｐｒｏｄｕｃｔｓ，

ｓｏｍｅｍｉｘｅｄｂｅｍ萄ｏｒ

ｄｉｆ酊ｃｕｌｔｙｄｉｓｅａＳｅｓｔｒｅａｔ，ｉｔｉｓｃｌｏｓｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｎｔｈｉｓｓｏｍｅ

ｃａｎｓｏｐａｉｅｄｐａｐｅｒ，

ｓｕｃｈｄｅａｃｔｉＶａｔｉｏｎ

ｄｅｎａｔｕｒａｌｉｚａｔｉｏｎｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．

ｐｒｏｂｌｅｍｓａＳｐｒｏｔｅｉｎａｎｄａｒｅ

Ｗｏｒｄｓ：

ｂｉｏｐｈａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ；

Ｋｅｙｆｒｅｅｚｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．

ｄ呵ｉｎｇ；

１生物药品冷冻干燥的意义

随着分子生物学、免疫学、生物技术分析以及生物工程学的发展，生物新药研究与开发，

已成为２１世纪发展的新的领域。２００１年全球生物药物市场总额达２２０亿美元，据预测，前

２０名生物技术公司２００４年和２００６年的销售额将分别达到１８９．２６亿美元和２２４．１６亿美元Ｉ卜川

以高技术、高内涵、高活性、治疗用途广、疗效确切的生物技术和基因工程新药的发展，将

对我国医药工业和临床治疗是一个重要的机遇和挑战。

生物药品主要包括蛋白类药品、激素、病毒、疫苗、细菌、酵母、抗生素、抑制剂、脂

质体等。在生物药品领域，冷冻干燥技术是一项极为重要的制剂工艺，据文献报道，约有１４％

的抗生素类药品需要冻干，约有９２％的生物大分子类药品需要冻干，约有５２％其它生物制剂

需要冻干｛３ｌ。生物药品冷冻干燥过程是将含水药品冻结成固态后，在低温、真空状态下，使其

中水分升华或解吸出去，以达到药品能长期保存的一种方法。药品冻干技术涉及到传热传质

学、制冷技术、真空技术、自动控制、生物化学、药剂学等学科。对生物药品的冷冻干燥与

冻干过程中动态参数测量及控制方法的研究对提高医药工业技术水平具有特殊重要的意义。

２生物药品冷冻干燥的特点及关键问题

２．１生物药品冷冻千燥的特点

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