抗生素作用机制及耐药机制.pptVIP

关于抗生素作用机制及耐药机制第1页，课件共16页，创作于2023年2月抗菌药物的发展简史1877年Pasteur和Joubert1928年Fleming发现青霉素1939年Florey和Chain制备青霉素1941年青霉素治疗成功—抗生素化疗的新纪元1935年Domagk—第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代第2页，课件共16页，创作于2023年2月抗菌药物的作用机制第3页，课件共16页，创作于2023年2月抗菌药物作用机制?作用部位抗菌药物抑制细胞壁合成β内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环β内酰胺类、β内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇?第4页，课件共16页，创作于2023年2月细菌的耐药性第5页，课件共16页，创作于2023年2月概念耐药性（drugresistance）是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床常以药物的治疗浓度小于最小抑菌浓度为敏感，反之为耐药。第6页，课件共16页，创作于2023年2月细菌对抗菌药物的耐药性种类第7页，课件共16页，创作于2023年2月指细菌对某些抗菌药物天然不敏感。与种属有关，主要是缺乏药物作用的靶位，如二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类，故对二性霉素B具有固有耐药性。革兰阴性菌因有外膜，对作用于肽聚糖类的多种药物均不敏感。（一）固有耐药性：第8页，课件共16页，创作于2023年2月由于DNA的改变使其获得耐药性原因：1、基因突变如链霉素的靶位是30S亚基上的p12蛋白，当染色体上str基因突变后，p12蛋白构型改变，药物不能与其结合而产生耐药性2、质粒介导的耐药性几乎所有致病菌均有耐药性质粒，可通过接合、转导、转化的方式传递，环境中的抗生素可促进质粒的扩散及耐药菌的存活。3、转座因子介导的耐药性IS不带有性状基因，只编码转座酶Tn带有耐药基因和转座基因，可转移细菌的耐药性（二）获得耐药性：第9页，课件共16页，创作于2023年2月1、细菌产生灭活酶或钝化酶β—内酰胺酶2、抗菌药物作用靶位改变3、改变细菌细胞壁的通透性4、主动外排作用5、形成细菌生物被膜细菌对抗菌药物的耐药机制第10页，课件共16页，创作于2023年2月1、β-内酰胺酶（β-lactamase）由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为胞外酶，革兰阴性菌则位于浆内，可破坏青霉素和头孢菌素类结构中的β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。目前发现的已有190多种，依其作用的特异性及敏感性分为四类，A、B型多见，C、D型少见（p131表9-2）。钝化酶（modifiedenzyme）的产生第11页，课件共16页，创作于2023年2月β—内酰胺酶的分类A类酶（Bush2类的大多数）青霉素酶（2a）、经典广谱酶（2b）ESBLs(2be)、2br耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)碳青霉烯酶（2f）B类酶（Bush3类）金属酶C类酶（Bush１类）AmpC酶D类酶（Bush2d）邻氯西林酶、青霉素酶第12页，课件共16页，创作