免疫治疗或将晚期肺癌5年生存现实化，筛选最适合人群是关键.pdfVIP

免疫治疗或将晚期肺癌5年生存现实化，筛选最适合人群是关

键

4.7-4.8上海国际肺癌高峰论坛以及CSCO全国肿瘤免疫治疗高峰

论坛同期举行，汇集中外名医大咖、国际国内知名药厂、跨越临床肿

瘤各科、病理、药理等多学科，对肺癌的治疗进展特别是免疫治疗做

出了客观现实与未来并具的讲解，小编觉得这两场大会的内容值得每

一个国内肿瘤医师细细评阅，于此小编分篇报道精华内容。

晚期肺癌5年生存不是梦

在两场大会上，让每一个肺癌医师兴奋地莫过于近期美国癌症学

会AACR上报道的一项CA209-003的I期临床试验，这个试验采用

opdivo（nivolumab）梯度剂量（1mg/kg、3/mg/kg、10mg/kg）

治疗129例既往多种治疗失败的非小细胞肺癌，中位随访了58.25个

月（近5年的时间），结果显示，免疫治疗的患者5年生存率达到

16%，而传统的临床实践及数据显示传统治疗晚期NSCLC的5年生存

率只有4.9%，整整提高至3倍！中山大学张力教授兴奋地介绍到，由

于肺癌人群在全世界包括中国发病排名第一，这一历史性数据将延长

数以万计患者的生命!

而且试验中还显示，在16例5年存活的患者中，12位患者在接

受nivolumab治疗有效后再无接受任何治疗，至今病情稳定无进展。

而使用opdivo最长的时间也只是2年。这意味着免疫治疗一旦有效，

疗效是持久的。这与传统的治疗概念完全不一致。免治疗就像人体的

方向盘，一旦扭转激发，打通任督二脉后，前途不可限量！但是，下

面小编要转折了。

免疫治疗不是万能剑，筛选人群最重要

报喜后小编也要报忧。两场大会下来，很多学者也提到了很多严

峻的现实，比如近期提到的高龄身体状态较差患者使用免疫治疗肿瘤

可能会出现快速进展，发生率高达19%。有些肿瘤治疗中心进行免疫

治疗试验最初，几乎所有的入组患者都没有受益！这提示我们，如同

所有治疗方法一样，免疫治疗不可能是一把万能剑，它不可能适用于

所有的肺癌或其他肿瘤患者。庆幸的是，两场大会大咖云集，各位名

医教授结合试验研究及自身临床实际经验分别对免疫治疗适用患者人

群的筛选发表了各自的意见。

1.PDL1是比较好的预测指标但阈值及肿瘤动态变化仍是问题。

目前肺癌免疫治疗的近十个关键临床试验汇总结果显示：PDL1的

表达高低与免疫治疗疗效之间存在明显的正相关性。≥50%的患者甚

至可以一线采用免疫治疗，疗效明显优于化疗。

但同时讲者们也提出了各种忧虑，首先PDL1的阈值划分，目前上

市及待上市的5种免疫药物采用的检测抗体都是不一样的，染色及评

价也并不统一，因而在试验中进行的PDL1高低划分并不一样（见上图

横轴），所以这个合适人群的阈值设置存在很大的探讨空间。

其次，从临床实际情况出发，患者即使进行PDL1检测，一般采用

的组织也是最初取出的组织，这期间患者做过的任何治疗都会对肿瘤

的免疫原性及免疫环境产生影响，例如有讲者对同一患者化疗前及化

疗后肿瘤组织进行检测，PDL1的表达在化疗前后存在很大的差别。这

种非当下组织的PDL1检测意义瞬时缩减。

2.肿瘤突变负荷

TMB其实在肿瘤免疫治疗研发初期就已经被很多研究者重视并作

为重要的疗效预测指标，机理很简单，基因突变越多，合成的异型抗

原越多，免疫原性越大，免疫治疗疗效也会更佳。这个被很多试验充

分验证。最近的AACR大会上施贵宝又报道了一项这方面的临床研究。

施贵宝对曾经肺癌一线治疗失败的临床试验checkmate-026试验重新

进行了价值研究，他们以TMB三阶梯分层（0-99；99-243；243）进

行了疗效预测的回顾性研究，结果喜人。在TMB高突变的人群中，免

疫治疗PFS明显高于化疗，分别是（9.7：5.8个月）。而低中突变的

患者则差于化疗。TMB很好地将适合免疫治疗的患者筛选出来。而

TMB的检测是通过对全外显子的检测而计算，成本很高，目前二代检

测公司的大PANEL是否能替代仍有待