药剂学（第9版）ER 3-1 第三章 药物溶解与溶出及释放（课件）.pptxVIP

第三章药物溶解与溶出及释放作者：王坚成单位：北京大学药学院目录第一节溶解度与溶液特性第二节增加药物溶解度的方法第三节溶出度与释放度重点难点掌握熟悉药物溶解度及溶出度的测定方法；介电常数及溶解度参数的概念溶解度与溶出度的表示方法；增加药物溶解度及溶出度的方法了解增溶、助溶及潜溶机制；固体分散技术、包合技术的表征方法第一节溶解度与溶液特性第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（一）溶解度的表示方法溶解度（solubility）是指在一定温度（气体在一定温度和压力下）下，药物在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标有两种方式表示溶解度：1.溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示2.溶解度也可以用物质的摩尔浓度（单位为mol/L）表示第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（一）溶解度的表示方法特性溶解度（intrinsicsolubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数，与固体制剂的溶出速率具有一定的相关性第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（二）溶解度的测定1.特性溶解度的测定特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。测定数份不同程度过饱和溶液时，将配制好的溶液恒温持续震荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以药物浓度为纵坐标、药物质量-溶液体积的比率为横坐标作图，直线外推至比率为零处即得药物的特性溶解度第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（二）溶解度的测定1.特性溶解度的测定直线A（正偏差）：在该溶液中药物发生解离，或者杂质成分或溶剂对药物有复合或增溶作用等直线B：表明药物纯度高，无解离于缔合，无相互作用直线C（负偏差）：发生抑制溶解的同离子效应特性溶解度测定曲线第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（二）溶解度的测定2.平衡溶解度的测定取数份药物，配制从不饱和到饱和溶液的系列浓度，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际溶解度S，并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A即为该药物的平衡溶解度平衡溶解度测定曲线第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（二）溶解度的测定2.平衡溶解度的测定《中华人民共和国药典》（2020年版）二部凡例中规定了详细的溶解度测定方法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于（25±2）℃加入一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度的因素1.药物分子结构、盐型、晶型、粒子大小的影响根据相似相溶的原理，若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力，则药物溶解度小，反之，则溶解度大；同一化学结构的药物，盐型不同，其溶解度不同；晶型不同，药物的溶解度也不同，通常无定形结构的药物较结晶型大对于可溶性药物，粒子大小对药物溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒径大于2μm时，粒径对药物溶解度几乎无影响，只会改变药物的溶解速率；但粒径小于100nm时，溶解度随粒径减小而增大第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度的因素1.药物分子结构、盐型、晶型、粒子大小的影响OstwaldFreundlich方程可以用来描述粒子大小与溶解度的关系：?式中，S1、S2：半径为r1、r2的药物粒子的溶解度；σ：表面张力；ρ：固体药物的密度；M：药物的相对分子量；R：气体常数；T：绝对温度通过减小粒径的办法可以增大难溶性药物的溶解度，微粉化技术提高难溶性药物的溶解度就是利用了这一原理第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度的因素2.水合作用（hydration）与溶剂化作用药物离子的水合作用与药物离子的性质有关，离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使晶型发生改变，形成药物的溶剂化物。若溶剂是水，则形成水合物一般水合物的溶解度最小，其次是无水物，而其他溶剂化物的溶解度要大于无水物例如，琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度为10mg/ml，无水物溶解度为39mg/ml，戊醇溶剂化物的溶解度为80mg/ml第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度的因素3.温度的影响温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热（ΔHs0），还是放热过程（ΔHs0）当ΔHs0时，溶解度随温度升高而升高；反之，溶解度随温度升高而降低。药物溶解过程中其溶解度与温度的关系如下：?第一节溶解度与溶液特性一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度