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药理学（19-1）抗帕金森病药（学习笔记）

第十九章治疗中枢神经退行性病变药

考什么？

（1）左旋多巴药动学特点、药理作用、临床应用及

其不良反应

1.抗帕

金森病

（四）治疗中枢（2）卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、恩

药

神经退行性病变他卡朋、普拉克索、金刚烷胺及苯海索作用机制、临

药床应用及其不良反应

2.抗老

多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明、石杉碱甲、美金刚

年痴呆

的药理作用和临床应用及其不良反应

症药

第一节抗帕金森病药

帕金森病绝大多数发生于老年人。在我国55岁以上老年人中约有

170多万帕金森病患者。常见的临床症状：进行性运动徐缓、静止性

震颤、肌强直、姿势调节障碍，严重者伴有记忆障碍和痴呆等症状。

每年的4月11日为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发

现者-英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。

【必要的基础知识】帕金森病发病机制此消彼长!

帕金森病患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量

降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功

能相对占优势，使锥体外系功能失调，出现肌张力增高等帕金森病的

症状。

一、左旋多巴

【药动学特点】——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都

是副作用。

口服在小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值。血浆半衰期较短，约1～

3h。药物必须以原形进入脑内才能发挥疗效，但大部分左旋多巴

（99%）吸收后在肝脏、肠、心脏和肾等外周组织中脱羧生成DA。

DA难以通过血脑屏障，故进入中枢的左旋多巴仅为用药量的1%左右，

不仅疗效减弱而且外周不良反应增多。

【药理作用】

1.抗帕金森病作用

左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中DA的不足，使

DA和ACh两种递质重新取得平衡，而产生抗帕金森病的作用。其作

用特点是：

①起效较慢，2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效。

②对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。

③对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。

2.内分泌系统作用

中枢多巴胺作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少

催乳素的分泌。

【临床应用】

1.帕金森病：治疗各种类型帕金森病。

但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类

药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用。【前后联系】

见第20章。

2.肝昏迷：服用左旋多巴，在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正

常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤

与肝功能，故不能根治。

【不良反应】6个多而重要！——注意引起该不良反应的原因。

（1）消化道反应：80%出现恶心、呕吐和食欲减退等，与DA兴

奋延髓催吐化学感受区D受体有关。还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等。

2

——兴奋特殊部位的D受体。

2

（2）心血管反应：左旋多巴在外周脱羧形成的DA，可引起轻度

体位性低血压，继续服药可因耐受性而逐渐减轻或消失。另外，DA可

兴奋心脏β受体，引起心律失常、心绞痛和心动过速。外周DA+心

脏β。

（3）精神障碍：表现为失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状，尤

其是高龄者可出现幻觉、妄想等，可能与DA作用于大脑边缘叶有关，