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硝酸酯类药物的“三大应用、六项注意”
硝酸酯类是心血管常用药物,广泛应用于冠心病、心力衰竭、高血压等
疾病的治疗,但硝酸酯类的临床应用仍存在一些不规范或易被忽视的方面,
限制了其疗效的充分发挥,甚至导致不良事件的发生。本文总结了硝酸酯类
药物的“三大应用”及“六项注意”。
硝酸酯类的药理学特性
硝酸酯类药物通过提供外源性一氧化氮(NO)分子而起到扩张静脉、小
动脉、冠状动脉的作用,是非内皮依赖性的血管扩张剂,无论对于正常血管
还是内皮已损害的血管(动脉粥样硬化性)均可起到扩张作用。还可通过促进
合成前列环素(PGI2)、抑制血栓素A2(TXA2)、增加血小板内环磷酸鸟
昔(cGMP)浓度从而起到抗血小板聚集、抗栓作用。此外,可通过抑制血管
平滑肌增殖、延缓心室肥厚及心室腔扩张而改善心室重构。
临床常用硝酸酯类药物的分类:
硝酸甘油(NTG);
二硝酸异山梨酯(ISDN,如消心痛、异舒吉等)
单硝酸异山梨酯(ISMN,如依姆多、鲁南欣康、异乐定等);
戊四硝酯(已很少应用)。
1
常见硝酸酯类药物的药代动力学特性见表。
药物含祢常用剂量磁起敛时豆药效维持时间
舌下含眼:g.3心球w20.^0nin
舌下含服燃厕2一5〜20.
45^-120Ttin
服I旺N10—aobid;tid15—45检h
服工顾20lid3g街3臼h
£〜
服ISKN-SK60—120yd60^9010.^14h
备注:NTG:nitroElycerm,括醪甘泊;ISDN:isosorbideditiitrale二硝注导山梨维酎jISO:isasorbide5-ntononitrate,单玉
肖酸异山梨醇西我SE:持续暮放。
需要注意的是,并非所有的硝酸酯类均适合静脉制剂,ISMN静脉应用后,
NTGISDN
起效、达峰、达到稳态的血药浓度时间均明显延迟于静脉应用、以
及同等剂量的服制剂,且其半衰期长,存在药物蓄积风险,为临床治疗带来
极大的不确定性,因此指南中已建议摒弃ISMN静脉应用。NTG需要丙二醇、
乙醇等有机溶剂作为助溶剂才可以制成针剂溶液,使用过程中需注意助溶剂
°ISDN(
可能与其他药物产生相互作用异舒吉)无助溶剂,是等张水溶性溶液,
对血管壁刺激小,无需稀释可直接给药。
“三大应用”:
硝酸酯类药物的“三大应用”分别是:冠心病、心力衰竭、高血
1.冠心病:
在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血、
急性心肌梗死中均可使用。
对无禁忌的进行性缺血患者,可立即舌下含服1片硝酸
.
甘油,之后可每隔5分钟追加给药,最多3次,同时评估静脉应用NTG
的必要性。
对缺血持续存在、合并高血压或肺水肿的患者建议静脉滴注NTG,
.
510^g/min,3-5
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