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PARG对人大肠癌Lovo细胞侵袭的影响及其机制探讨的开题报告

一、选题背景和意义

肠癌是一种常见的消化系统肿瘤，其侵袭转移是导致肠癌患者死亡的主要原因之一。在肠癌的侵袭转移过程中，一种叫做聚腺苷酸酶相关核糖核酸酶（PARG）的蛋白质起着重要作用。PARG是一种ATP酶，主要参与DNA损伤应答和维护基因组稳定性。近年来的研究发现，PARG也参与了肿瘤细胞的运动和转移。然而，这方面的研究仍然较为有限，尤其是对于人大肠癌细胞的侵袭转移和PARG的作用机制仍需进一步探究。

因此，本研究将通过体外实验探讨PARG对人大肠癌Lovo细胞的侵袭转移的影响以及其机制，有助于深入了解肠癌转移的分子机制，为肠癌的治疗和预防提供理论依据。

二、研究目标

本研究的目标是探索PARG在人大肠癌Lovo细胞侵袭转移中的作用机制，为深入理解肠癌侵袭转移过程提供新的启示。

三、研究内容和方法

1.研究内容

（1）利用小干扰RNA（shRNA）或PARG抑制剂分别下调Lovo细胞中PARG的表达水平

（2）通过Transwell实验和划痕愈合实验分析PARG下调对Lovo细胞内向运动和侵袭能力的影响

（3）检测PARG下调对Lovo细胞中迁移相关蛋白如MMP2和MMP9的表达水平的影响

（4）通过Westernblot检测PARG下调对Lovo细胞中JNK信号通路的激活程度的影响

2.研究方法

（1）借助CRISPR/Cas9技术构建黏贴质粒用于PARG基因的敲除

（2）合成PARG特异性的shRNA用于下调PARG的表达

（3）利用Transwell实验和划痕愈合实验分别评估Lovo细胞内向运动和侵袭的变化

（4）通过Westernblot和实时荧光定量PCR分别分析迁移相关蛋白和JNK信号通路的变化

四、预期研究结果

本研究预期能够探讨PARG在人大肠癌Lovo细胞侵袭转移中的作用机制，揭示PARG与侵袭转移相关的信号通路，为肠癌治疗提供新的治疗靶点和治疗策略。