川芎嗪对大鼠肺动脉高压及基质金属蛋白酶MMP-2、9的影响的开题报告.docxVIP

川芎嗪对大鼠肺动脉高压及基质金属蛋白酶MMP-2、9的影响的开题报告

一、研究背景和意义

肺动脉高压(Pulmonaryarterialhypertension,PAH)是一种以肺动脉压力升高、肺血管阻力增加和右心室负荷加重为特征的严重疾病，常常导致心衰和死亡。PAH的发生与多种因素有关，其中基质金属蛋白酶(MMPs)是一类在疾病发生和发展过程中起重要作用的蛋白质。MMPs主要参与细胞外基质的重建、细胞迁移、凋亡等多个生物学过程，其表达水平的改变与PAH的发生、发展密切相关。因此，调节MMPs的表达及活性对PAH的预防和治疗具有重要意义。

川芎嗪（LigusticumchuanxiongHort）是一种中草药，常用于治疗心脑血管疾病。近年来已有研究证明，川芎嗪具有多种生物活性，如抗炎、抗氧化等作用。同时，有研究表明川芎嗪对于心脏、肺部等器官疾病具有一定的保护作用。因此，本研究将探究川芎嗪对大鼠肺动脉高压及MMP-2、9的影响，以期为PAH的治疗提供新的思路和治疗方案。

二、研究内容和方法

1.实验动物

本实验选用SD大鼠40只，体重160-200g，雌雄混合，随机分为四组：正常组、PAH模型组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪高剂量组。

2.建立PAH模型

采用单次注射链脲佐菌素(monocrotaline,MCT)的方法建立PAH模型。将大鼠按4：6的比例分成两组，分别给予单剂量腹腔注射MCT和等体积生理盐水。注射后一周开始川芎嗪给药，川芎嗪低剂量组和川芎嗪高剂量组分别灌胃1.5g/kg和3g/kg川芎嗪。

3.检测指标

分别在MCT注射后第四周和第六周对大鼠进行肺动脉压测定、肺组织学观察、MMP-2、9的检测等。

三、预期结果

本研究预期通过建立PAH模型研究MMPs在PAH中的表达情况，同时观察川芎嗪对PAH及基质金属蛋白酶表达的影响，为探索治疗PAH的新方案和药物提供基础研究理论和实验依据。