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c.假如预期治疗疗程短(12月)以及基线血清HBVDNA检测不到,可以选用拉米夫定或替比夫定。(拉米夫定证据级别I,替比夫定证据级别Ⅲ)第31页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三d.预期疗程较长时,优先使用替诺福韦或恩替卡韦。e.考虑到骨髓抑制作用,应避免使用IFN-α。第32页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三(二)免疫抑制疗法或化疗前的优先疗法(EASL慢性乙型肝炎临床管理指南)第33页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三HBV阳性患者接受化疗或免疫抑制疗法时,HBV再活动危险性很高,尤其单用利妥昔单抗或合用激素时。第34页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三所有准备接受化疗和免疫抑制治疗的患者,在开始治疗前应筛选HBsAg和抗HBc抗体。高度推荐阴性患者接种乙肝疫苗。第35页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三对HBsAg阳性准备接受化学和免疫抑制剂治疗的患者,应检测HBVDNA水平并于治疗期间给予核苷类似物(无论HBVDNA水平如何)以防患于未然,直至治疗结束后12个月。第36页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三预防性治疗的多数经验来自拉米夫定,它可满足低HBVDNA水平和低耐药风险的患者。对那些HBVDNA高水平的患者,仍推荐应用具有强效抗病毒作用、低耐药的核苷类似物治疗即恩替卡韦或替诺福韦。第37页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三HBsAg阴性但抗HBc抗体阳性、血清HBVDNΑ检测不到、需要接受化疗或免疫抑制剂治疗的患者,应通过监测ALT和HBVDNΑ密切观察,一旦确定HBV复发,在ALT升高前即给予核苷类似物治疗。第38页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三接受来自未免疫供者骨髓移植的患者,推荐预防性应用核苷类似物。第39页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三抗HBc阳性供肝接受者应接受核苷类似物联合HBIg预防治疗。联合预防疗法的最佳期限尚不清楚。第40页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三三.化疗期间HBV再活动第41页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三化疗期间HBV再活动的自然史LauGKK.HepatolInt(2008)2:152–162化疗LAM预先治疗过程中HBVDNA和ALT变化趋势肝衰慢性肝炎急性肝炎血清HBVDNA峰值的出现与肝炎发生的时间间隔是可变的第42页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三化疗期间HBV再活动的后果病毒暴露后的周数0481216202428323652100化疗慢性肝炎肝硬化康复HBVDNA免疫抑制ALT急性肝炎免疫反弹急性肝衰竭死亡第43页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三不同HBV状态的化疗患者的肝炎LokASetal.Gastroenterology1991活动性感染HBsAg(+)曾经感染HBsAg(-),Anti-HBc(+)没有HBV感染HBsAg(-),Anti-HBc(-)第44页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三HBsAg(+)的实体瘤患者化疗期间的HBV再活动Yeoetal.JMedVirol2000ALT升高 34/78(44%)HBV再活动 15/34(44%)6/152/152/153/152/15淋巴瘤胃肠道癌症乳腺癌肺癌其他肿瘤第45页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三化疗和免疫抑制剂治疗的HBV患者的特点HBV再活动危险高:CHB患者在进行癌症化疗或免疫抑制剂治疗期间,HBV再活动伴失代偿的发生率为20-50%HCC患者经动脉化疗栓塞后的HBV再活动率为34%血清HBVDNA↑,ALT↑大多数情况下肝炎的突发为无症状性,但临床可观察到突发黄疸、甚至肝功能失代偿和死亡通常出现在化疗周期的头2~3个周期AASLD2009;EASL2009;APASL2008第46页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三HBV再活动的危险因素LauGKK.HepatolInt(2008)2:152–162HBsAg阳性患者化疗或免疫抑制剂治疗期间HBV再活动的危险因素第47页,讲稿共75页,2023年5月2日,星期三停用化疗/甾体类固醇?中性粒细胞?HCV特异CTL免疫识别化疗肝炎复发肝功能衰竭死亡
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