结核病与糖尿病共病的治疗管理专家共识国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院、国家代谢性疾病临床医学研究中心，等(发布时间：2021-01).pdfVIP

2022/11/26 结核病与糖尿病共病的治疗管理专家共识国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院、国家代谢性疾病临床医学研究中心，等(发布时间：2021-01) 结核病与糖尿病共病的治疗管理专家共识 国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院、国家代谢性疾病临床医学研究中心，等(发布时间：2021-01) 根据结核病发病的病因分析，成人结核病发病者中大约15%是由糖尿病(diabetes mellitus，DM)因素引起的[1]。由于结核病与糖尿病共病患者早期发现难，耐药率高，治疗依从性差，管理难度 大，死亡率相对较高，是妨碍结核病控制取得良好效果的重要因素之一[2] ，也将成为实现世界卫生组织(World Health Organization，WHO)2035年终止结核病目标的一大障碍。基于此，由国家 感染性疾病临床医学研究中心、国家代谢性疾病临床医学研究中心、中国防痨协会和《中国防痨杂志》编辑委员会组织全国结核病和糖尿病防治、临床等多领域的专家，经多次反复讨论，结合临 床经验和循证医学证据，撰写了《结核病与糖尿病共病的治疗管理专家共识》(以下简称《共识》)。为结核病定点医疗机构、综合性医院在结核病与糖尿病共病患者治疗管理等方面提供指导与参 考。 一、结核病与糖尿病共病的危害 最近研究显示，10个全球DM发病率最高的国家中有8个为结核病高负担国家[3]。DM患者发生结核病的危险因素包括：性别(男性)、高龄、城市居住、吸烟、既往高血糖史、营养不良和既往结核 病病史[4-5]。全球糖尿病负担的增加可能会削弱全球结核病发病率下降的速度。各地报告的糖尿病患者中结核病的患病率差异很大，最高的是马绍尔群岛，为45.2%；最低的是拉脱维亚，只有0. 1%[1] ；全球总患病率的中位数为4.1%[四分位距(interquartile range，IQR)为1.8%～6.2%]。全球结核病患者中DM患病率为1.9%～5.0%，全球总患病率的中位数为16%(IQR为9.0%～25.3%)。 DM对发生活动性结核病的风险增加，以及与结核病预后恶化有关。不同研究发现，DM患者发生活动性结核病的风险分别为一般人群的3.59倍(4项前瞻性研究，95%CI：2.25～5.73)、1.55倍(16 项回顾性研究，95%CI：1.39～1.72)和2.09倍(17项病例对照研究，95%CI：1.71～2.55)。总体上DM使得发生活动性结核病的风险增加2～3倍 [6-7]。 二、结核病与糖尿病共病的发病机制 结核病与糖尿病共病的发病机制复杂，但其发生机制有一定的特点。 (一)宿主的免疫效应机制 糖尿病患者的固有免疫和获得性免疫功能均受损，导致患者对结核分枝杆菌(MTB)易感，还容易导致患者抗结核药品治疗失败、增加死亡的风险[8]。糖尿病患者增加了患结核病的易感性。在免疫 机制方面包括宿主对MTB的识别能力下降、吞噬细胞的活性下降、产生趋化因子及细胞因子的活性下降，还包括免疫细胞数的减少及IL-1β、IL-6、IFN-γ及TNF-α等细胞因子水平的改变，从而使 得MTB容易在体内引起播散。有研究发现，两病共病的患者肺泡巨噬细胞活性降低[9] ，体循环中的 葡萄糖浓度升高，后者可引起活性氧(ROS)和促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1和IL-6的分泌增 加，可进一步抑制巨噬细胞的功能。糖尿病患者体内转移生长因子-β(TGF-β)通过激活AGE(糖基化终产物)及其受体RAGE[通过磷脂酰肌醇信号通路(PKC通路)]增加，从而抑制了谷胱甘肽(GSH)的产 生，NADPH(还原型辅酶Ⅱ，学名为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)在多元醇途径中被大量利用，导致GSH总体水平下降和ROS升高，从而改变体内细胞因子的水平 [10]。由于GSH的增加可上 调γ干扰素(IFN-γ)和IL-12的功能，有利于宿主抵抗MTB感染的免疫反应；而在糖尿病患者中，GSH的消耗可导致相关细胞因子水平改变及细胞免疫功能的改变。糖尿病患者体内的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和IFN-γ水平显著下降，导致宿主对抗MTB的保护功能下降[10] ，从而导致结核病的发生。结核病与糖尿病共病时会引起体内细胞转录组学、蛋白质组学、代谢组学的改变，从而引起免疫 反应失调，包括Ⅰ型IFN的下降[11]。 172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.6