神经保护剂的临床应用--课件.pptxVIP

神经保护剂的临床应用 ppt课件 1 神经保护剂是能够减少大脑病理状况下的应 激反应，降低炎症损伤，促进神经细胞再生和修 复、预防、治疗脑卒中和改善脑卒中预后的一类 药物总称。 神经保护剂的定义 ppt课件 2 急性脑梗死的缺血“级联反应”的瀑布现象 伤，细胞死亡 件 损 课 胞 pt 细 p 不可逆性 NMDA/AMPA受体激活 NO产生，自由基形成 代谢型受体激活 血管闭塞， rCBF下降 细胞内Ca2+浓度升高 谷氨酸释放 3 Structural modiflcations of the basal lamina and ECM via integrins 脑缺血过程中的氧化应激 Expression of cell adhesion moleculas (e.g.ICAM-1,P-selectin and E-selectin) 脑缺血导致炎症和脑梗死的过程 Mol Neurobiol (2008) 37:7-38 ppt课件 Cytokines sction upon vascular endotheium (e.g.IL- 1,IL-6-etc.,) Facllitates Leukocyte adherence local aocumulation Leukocyte Transmigration into ischemic tissue 血管内皮细胞因子活化 白细胞粘附、局部聚集 白细胞向缺血组织趋化 细胞粘附分子表达 Ischemic lnsult Infiammation Cerebral infarction 脑梗死 缺血 炎症 4 减少过度的谷氨酸 (glutamic acid)递质释放 和对受体的高频刺激，抑制细胞外Ca2+ 的大量内 流，清除因自然再通和溶栓后血流再灌注产生的 过量自由基，抑制缺血脑区的炎症反应等等。有 效地抑制这些生化过程，则可减轻脑梗死引起的 脑损伤。 神经保护剂的作用 ppt课件 5 1 钙离子拮抗剂 由于钙离子在细胞生理、病理中的特殊作用，钙通道阻滞剂在其中起 到防止神经元内钙超载，减轻细胞水肿的作用。代表药物如尼莫地平、 尼卡地平、氟桂嗪等已广泛用于临床治疗，且作用明显。 2 谷氨酸拮抗剂 细胞外过量的谷氨酸通过刺激特异性受体兴奋突触后神经元，使钙离 子内流，后者又可激活酶类，最终损害细胞。阻断NMDA受体，同时 降低钙离子内流，从而保护神经元。这些拮抗剂包括cerestat 、 selfotel 、eliprodil等。 3 谷氨酸释放抑制剂 BW-619C89 能阻断钠离子通道，抑制突触前兴奋性氨基酸的释放。 动物实验证实，缺血前后给药均可有效缩小梗死体积。 ppt课件 6 具有明确疗效的神经保护剂 4 GABA受体激动剂 GABA 是脑内主要的抑制性神经递质，它的作用在于对兴奋性氨基酸 递质起平衡调节作用。 GABA受体激活后能抑制兴奋性神经毒作用。 如muscimol 、MK-801等。 5 自由基清除剂 缺血缺氧导致脑组织发生一系列还原反应，其中脂质产生的氧自由基 是再灌注脑损害的重要因素。 Demerle-Pallardy等报道，应用抗氧化 剂BN80933取得了良好的实验结果。 BN80933是一种双重氧化抑制 剂，可有效地抑制NOS和脂质过氧化。另外， 超氧化物歧化酶 (SOD )、 维生素E 、维生素C 、谷胱甘肽甘露醇等都有抗自由基作用。 6 细胞膜稳定剂 动物实验和临床证实， 胞二磷胆碱可恢复促进缺血时神经细胞磷脂的 合成，抑制磷脂酶A1 、A2的活性，减少花生四烯酸聚集和乳酸合成， 恢复Na+-K+-ATP酶活性，从而稳定和保护神经细胞膜。 ppt课件 7 具有明确疗效的神经保护剂 自由基 DNA+蛋白损伤 细胞膜损伤 一氧化氮 半胱氨酸蛋白酶 Ca++ ↑ 蛋白酶激活 细胞膜 Citicoline NXY-059 G-CSF 神经保护剂的作用靶点 Interaction within ischemic pathophysiology of the currently most promising candidates for a multimodal neuropeotective approach