调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件.pptxVIP

Comcsg dvocgs e 2002 1 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS) 由 于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动 脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。 是心脑血管疾病的主要 病理学基础，防治动脉 粥样硬化则是防治心脑 血管病的重要措施。 2 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异 常 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 高血脂、高血压、吸烟、高血糖等 内皮损伤 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞 移行增生 纤维肌性内膜增生 【AS 的发病机制】 血浆成分通 透性增加 Pt聚集、 血栓形成 冠心病、脑梗死 3 第一节调血脂药 胆固醇 (CH) 磷脂 (PL) 甘油三酯 (TG) 载脂蛋白 (apo) 血脂 4 CM,VLDL,IDL 25 nm LDL 20-25 nm HDL 8-10 nm Potentially anti- Potentially proinflammatory 【脂蛋白的大小】 inflammatory 5 分型 脂蛋白变化 脂质变化 I CM个 TC个 ;TG个个个 Ⅱ a LDL个 TC1↑ Ⅱ b VLDL、LDL1 TC1↑;TG11 Ⅲ IDL个 TC1 个 ；TG个 IV VLDL个 TG个个 V CM、VLDL1 TC个 ;TG个个个 高脂蛋白血症分型 6 主要降低TC和LDL药物 (一) HMG-CoA还原酶抑制药 (他汀类，statin) 药物： 洛伐他汀 (lovastatin) 辛伐他江 (simvastatin) 普伐他江 (pra vastatin) 氟伐他江 (fluvastatin) 机制： 竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 7 【他汀类】 乙酰 CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA (他汀类，statin) HMGEEoA还原酶 甲羟戊酸 鲨烯 胆固醇 8 洛伐他江 (lovastatin) 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA 还原酶 →LDL- C↓ ↓ TC ↓ TG;HDL ↑ 2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能； VSMC 增殖、迁移↓;巨噬和泡沫细胞形成↓; CRP↓ ;PLT ↓ 。。。 9 【临床应用】适用TC 升高为主的高脂蛋白血 症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ), 尤其伴LDL 升高者。 2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症 【不良反应】少而轻： 胃肠反应、过敏、转 氨酶升高等 10 二 、胆汁酸螯合剂 代表药物：考来烯胺 (cholestyramine, 消胆胺) 考来替泊 (colestipol, 降胆宁) 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠 循环和反复利用，个肝中Ch分解为胆酸，」ChJTC、 LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固 醇血症(Iaπb),。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶个；高氯性酸血症。 11 二 、主要降低TG和VLDL药物 (1)、贝特类 代表药： 吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】 1. 作 用 于PPAR-α,↓TG 、VLDL;LTC 、LDL- C, 个 HDL。 2.抗PLT聚集、」血浆粘度，个纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】 胃肠反应；肝损害 12 (2)、烟酸类 为VB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG; 2.↑HDL-C; 3.↓TXA2、 个PGI₂ 合 成 。 【临床应用】广谱，除 I 型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂 量见血糖、血尿酸升高。 烟酸 (nicotinic acid) 13 第二节、抗氧化剂 OFR直接损伤血管内皮，产生0x-LDL对内皮造 成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考 (probucol) 【 Effects】 ↓血TC和LDL-C,↑HDL ; 为最强效 脂溶性抗氧化剂之一。 【Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂 血症 【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有 高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。 14 三、多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸： 如20碳5烯酸 (E PA)、 22碳6烯酸 (DHA) 和α-亚麻酸 (a-LNA), 主要 来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸： 主要来源于植物油 (玉米 油、亚麻籽油和月见草油), JTC、 JLDL-C, 个HDL。 15 四、保护动脉内皮药 低分子量肝素 (heparin)