中药制剂的杂质检查技术—重金属检查.pptxVIP

中药制剂的杂质检查技术●中药制剂检查●中药制剂鉴别●中药制剂含量测定作者：八音魔琴硫代乙酰胺法检查重金属目录壹基础知识贰必备知识叁拓展知识精诚制药 本草济民基础知识一、重金属的概念重金属系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质；主要包括银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、锌和镍等杂质。中药制剂生产过程中接触铅的机会较多，而且铅易在体内积聚，在人体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表作为限量对照。基础知识二、重金属检查法利用重金属离子与显色剂反应生成不溶性的有色重金属硫化物微粒，比较供试品溶液和对照品溶液（取一定体积标准铅溶液配制而成）呈现的颜色，判断供试品中重金属的限量是否符合规定。一方面重金属对人机体有较大的毒害作用；另一方面参与中药的化学反应，影响药物的稳定性，所以应严格控制金属离子在中药制剂中的限量。基础知识三、重金属检查法的分类《中国药典》（2015年版）收载三种方法 第一法：硫代乙酰胺法 第二法：炽灼法 第三法：硫化钠法必备知识重金属检查第一法 硫代乙酰胺法一、适用范围：适用于不需要有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。二、检查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸盐缓冲液）条件下水解产生硫化氢，与重金属作用生成黄色到棕黑色的金属硫化物混悬液，与一定量的标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否超过限量。必备知识二、检查原理：硫化氢与醋酸铅作用，生成黑色的硫化铅 比较供试品与对照品溶液颜色的深浅，判定供试品中重金属是否超过限量。 CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 + H2S H2S + Pb2+ → PbS↓（黑色）+ 2H+必备知识 三、操作过程：标准铅溶液 2ml醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml溶剂适量（共25ml）甲管对照液 纳氏比色管供试液适量醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 溶剂适量（共25ml）供试液 乙管（25ml）标准铅溶液 2ml醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与乙管同量的供试品及溶剂适量（共25ml）丙管必备知识四、显色与判断：于甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液2ml，2分钟后，同置白纸上，自上向下观察，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。? 必备知识五、操作注意事项：标准铅溶液（每1ml相当于10μg 的Pb）：应临用前配制，配制与贮存标准铅溶液用的玻璃容器，均不得含有铅；用量为2ml反应条件的控制：显色条件的最佳酸度为pH=3.5；最佳显色时间2分钟若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管一致拓展知识 重金属的危害性 重金属的毒性：与人体内酶蛋白上的巯基和过硫键结合，使蛋白质变性，酶失去活性，组织细胞出现结构和功能上损害。如铅主要损害神经系统、造血系统、血管和消化系统；汞能损害肾脏，造成肾功能衰竭等。石膏中含有少量铅，朱砂中含有汞，入药后容易引起重金属含量超标。 为了保证中药及中药制剂的安全性，《中国药典》规定： 铅不得过百万分之五； 镉不得过千万分之三； 汞不得过千万分之二。炽灼法检查重金属目录壹基础知识贰必备知识叁拓展知识精诚制药 本草济民基础知识一、重金属的概念 重金属系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质；主要包括银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、锌和镍等杂质。中药制剂生产过程中接触铅的机会较多，而且铅易在体内积聚， 在人体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表作为限量对 照。基础知识二、重金属检查法利用重金属离子与显色剂反应生成不溶性的有色重金属硫化物微粒，比较供试品溶液和对照品溶液（取一定体积标准铅溶液配制而成）呈现的颜色，判断供试品中重金属的限量是否符合规定。一方面重金属对人机体有较大的毒害作用；另一方面参与中药的 化学反应，影响药物的稳定性，所以应严格控制金属离子在中药 制剂中的限量。基础知识三、重金属检查法的分类《中国药典》（2015年版）收载三种方法 第一法：硫代乙酰胺法 第二法：炽灼法 第三法：硫化钠法必备知识重金属检查第二法 炽灼法法一、适用范围：适用于含芳环、杂环的有机药物的重金属检查。由于重金属结合在环中，需先将供试品灼烧破坏，使与有机分子结合的重金属游离出来，取炽灼残渣检查。中药制剂的化学成分多为芳环或杂环有机化合物，重金属检 查大多采用此法。必备知识二、检查原理：将供试品炽灼破坏后，加硝酸处理，使有机物分解、破坏完全，然后按第一法进行检查。比较供试品与对照品溶液颜色的深浅，判定供试品中重金属是否超过限量。 必备知识 三、操作过程：必备知识四、注意事项：反应干扰物的排除：为了消除盐酸或可能夹杂重金属试剂的影响，配制供试品溶液时，如使用的盐酸