13第十三章++激素类药物.ppt

第三节 甾体激素类药物 七、肾上腺皮质激素药物 (Adrenal Cortex Drugs) 以氢化可的松为代表药物的构效关系研究 结构修饰 代表药物 1. C-21位的修饰 醋酸氢化可的松是C-21位羟基被酯化的前体药物—，其作用时间延长，稳定性增加 长碳链脂肪酸酯及二元有机酸的单酯钠及磷酸酯盐均为前药，前者水溶性小，常以口服或局部给药，可延长作用时间，后者可制成水溶液供注射用 氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松磷酸酯钠盐，水溶性大，临床上常用于急救情况下静注或肌注给药 2. C-1位的修饰 醋酸泼尼松龙（prednisone acetate）是C-1位和C-2位脱氢在A环引入双键，其抗炎活性比其先导物大4倍，而钠潴留作用不变 3. C-6、C-9或C-16位的修饰 有关C-6、C-9或C-16位的修饰将在醋酸地塞米松中介绍 第三节 甾体激素类药物 七、肾上腺皮质激素药物 (Adrenal Cortex Drugs) 醋酸地塞米松 dexamethasone acetate 化学名16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-醋酸酯。 本品的固体在空气中稳定，但需避光保存。 其溶液在碱催化下，6～8分钟内有50%的17β-羟基被丢失。 第三节 甾体激素类药物 七、肾上腺皮质激素药物 (Adrenal Cortex Drugs) A环的Δ4-3-酮在光催化下依实验条件的不同转化成一系列化合物。 C环于溶液状态时能被空气氧化，升高温度能加速氧化反应，自由基引发剂及紫外线能极大地加速这种氧化反应。 D环C-17羟基及酮基醇侧链在碱性催化下会互变异构成为羟基醛，对于有氧和无氧的转化都很敏感，其转化过程如下： 第三节 甾体激素类药物 七、肾上腺皮质激素药物 (Adrenal Cortex Drugs) 本品的21-磷酸钠与亚硫酸氢钠反应，可逆性地生成A环1位上取代的磺酸盐，这是α,β-不饱和酮与亚硫酸加成的典型反应。 本品口服后4h内有15%自尿中排泄，其中50%以葡萄糖苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄。 本品的用途很广，可用于湿疹、神经性皮炎及其他过敏性皮肤病，治疗风湿性关节炎及各种皮肤病等。 第三节 甾体激素类药物 七、肾上腺皮质激素药物 (Adrenal Cortex Drugs) 以地塞米松为代表药物的构效关系 第三节 甾体激素类药物 七、肾上腺皮质激素药物 (Adrenal Cortex Drugs) 以氢化可的松为代表药物的构效关系研究 结构修饰 代表药物 1.基本结构 本类药物基本结构含有21个碳原子，C-1，2及C-4，5的双键，C-3的酮基，C-9的氟、C-11b、C-17a及C-21羟基取代 2. C-6位修饰 醋酸氟轻松是C-6位引入氟原子可阻滞C-6氧化失活，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能外用，治疗皮肤过敏症 3. C-9位修饰 当C-9位引入氟，并且为C-9a-氟化物作用最强，抗炎活性和糖原沉积活性比氢化可的松大10倍。但由于钠潴留作用增加50倍，最终它未能成为内用药物，只能作为外用皮肤病治疗药物 4. C-16位修饰 C-16a-甲基为地塞米松；C-16b-甲基的为倍他米松，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍 5. C-17位修饰 C-17a-羟基可成酯 6. C-21位修饰 C-21-羟基可成酯，如醋酸地塞米松 小结 1.掌握激素、激素药物的基本概念与分类。 2.掌握肽类激素类药物及其代表药物。 3.熟悉甾体激素类药物的基本母核、分类、构效关系、理化性质和应用。 4.掌握代表药物：米索前列醇、降钙素、雌二醇、己烯雌酚、枸橼酸他莫昔芬、丙酸睾酮、黄体酮、炔诺酮、醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮、米非司酮、氢化可的松、醋酸地塞米松。 第三节 甾体激素类药物 第三节 甾体激素类药物 甾体激素（steroid hormones） 是一类含有甾体母核基本结构的激素。 母核的基本化学结构是环戊烷并多氢菲（甾烷，gonane）。 系由三个（A环、B环、C环）六元环脂烃和一个（D环）五元脂环构成 按化学结构，可分为三大类：雌甾烷（estrane）、雄甾烷（androstane）及孕甾烷（pregnane）。 甾烷 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 目录 一、甾体雌激素药物 二、非甾体雌激素药物 三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素药物 四、孕激素药物 五、甾体避孕药物 六、孕激素拮抗剂 七、肾上腺皮质激素药物 第三节 甾体激素类药物 一、甾体雌激素药物（Steroidal Estrogen Drugs） 最早被发现的甾体激素是雌激素（estrog