中药新药开发2选题与设计.pptVIP

目的 根据《药品注册管理办法》（试行），按中药八类新药申报（“改变国内已上市销售药品剂型的制剂”），集中突破新剂型研究、提高生物利用度与溶出、使其在同类产品中具有独到之处，力争获得国家新药证书。 一、选题目的与意义 31 当前第30页\共有73页\编于星期六\21点 意义 临床病证需要角度 市场产品需要角度 本品种特色及预试验情况 32 当前第31页\共有73页\编于星期六\21点 临床病证需要角度： 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂，流行面广泛、发病率较高等特点。临床主要表现为乏力、食欲减退、恶心、上腹部不适、肝脏肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。病毒性肝炎从病源学上分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种，临床分型可分为急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎和肝炎肝应变等。急性肝炎病人大多在6个月以内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易于演变成慢性，慢性肝炎具有病程长、缠绵难愈的特点，最终导致肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生密切相关。 33 当前第32页\共有73页\编于星期六\21点 目前病毒性肝炎患者数量呈增加趋势，据调查，目前我国病毒性肝炎患者和乙肝病毒携带者分别占全国总人口的10%～15％（约1.3～2.0亿人），其中慢性肝炎病患者约有2000多万例，每年死于肝炎的人口有50万左右,且每年大约有200万新的肝炎患者。因此该病正严重危害着我国人民的身心健康、正常工作与生活，已经成为影响我国人民健康的重大疾病之一。 34 当前第33页\共有73页\编于星期六\21点 市场产品需要角度 目前，2002年全国肝病用药市场规模就已经达到32.5亿人民币，市场潜力与前景巨大。临床上用于病毒性肝炎的药物多达300多种（中成药40余种）按其药理作用可分类为以下三类： （1）抗肝炎病毒药：主要抑制乙型肝炎病毒的复制，以α干扰素、贺普丁、拉米夫定等为代表。 （2）免疫调节剂：增强免疫力，如免疫核糖核酸、胸腺肽、甘利欣、香菇多糖等。 （3）保肝降酶药：可改善肝细胞功能、促进肝细胞修复、降低血清谷丙转氨酶等，如益肝灵片、五酯胶囊等。 35 当前第34页\共有73页\编于星期六\21点 本品种特色及预试验情况 益肝灵片为第一代肝炎治疗中成药，已经于1993年列入卫生部中药成方制剂第八册，并进入国家基本药物目录，已经具有稳定的市场，单品种销售达3000万元人民币以上，为新型中药制剂开发奠定了市场基础。国内现有的水飞蓟素制剂益肝灵片（包括糖衣片和薄膜衣片）主要由上海复星朝晖药业有限公司生产。 预试验结果发现：我们制备滴丸10分钟内溶出即超过50％，是益肝灵片和水飞蓟素胶囊的5～6倍，45分钟内溶出达70％；60分钟内的溶出是片剂和胶囊的2～3倍，见图。 36 当前第35页\共有73页\编于星期六\21点 37 当前第36页\共有73页\编于星期六\21点 制备工艺设计 质量标准设计 稳定性设计 (药效学设计) (毒理学设计) 二、研究内容设计 38 当前第37页\共有73页\编于星期六\21点 原料的前处理 提取纯化 制剂成型 中试 制备工艺设计 39 当前第38页\共有73页\编于星期六\21点 原料的前处理设计——鉴定与检验 鉴定依据:《化学药品地标转国家药品标准》第七册，标准编号为WS-10001-(HD-0600)-2002，药品批准文号为国药准字 检验内容: （方法、指标、标准物质、标准要求等） 性状 鉴别 检查 含量测定 40 当前第39页\共有73页\编于星期六\21点 性状:应为浅黄色松散粉末，无特殊气味。（或应符合标准） 鉴别：进行黄酮类的醋酸铅沉淀反应和盐酸锌粉反应。 取水飞蓟素0.1g，加甲醇10ml，振摇，滤过。 取续滤液3ml，加醋酸铅试液1ml，即产生黄色沉淀。 取续滤液1ml，加锌粉少许及盐酸数滴，即显玫瑰红色。 41 当前第40页\共有73页\编于星期六\21点 检查：按照中国药典2005年版一部附录ⅧL项下方法进行干燥失重（4%），按照——方法进行重金属(20ppm)砷盐检查 (5ppm) 含量测定:以水飞蓟宾对照品采用标准HPLC方法测定含量 42 当前第41页\共有73页\编于星期六\21点 原料的前处理设计——药材的炮制与加工 炮制：依据、方法、要求 加工：规格、方法、要求 如粉碎：药物选择、程度、方法、收率 本项目未涉及 43 当前