第十三章莨菪烷类抗胆碱药物分析.pptVIP

L/O/G/O 学习要求 掌握莨菪烷类药物的鉴别和特殊杂质检查方法原理与应用 熟悉含量测定的酸性染料比色法、非水滴定法和HPLC法 掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质与分析方法之间的关系 4 1 2 3 了解其他分析方法在莨菪烷类药物分析中的应用 当前第1页\共有35页\编于星期六\17点 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 颠茄生物碱的来源：从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。 作用：具有对M受体阻断作用 当前第2页\共有35页\编于星期六\17点 （一）典型药物的结构 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( Scopolamine hydrobromide） 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 当前第3页\共有35页\编于星期六\17点 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 氢溴酸山莨菪碱 ( Anisodamine hydrobromide） 氢溴酸后马托品 ( Hormatropine hydrobromide） 当前第4页\共有35页\编于星期六\17点 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 樟柳碱 ( Anisodine ） 甲溴东莨菪碱 ( Methscopolamin Bromide ） 当前第5页\共有35页\编于星期六\17点 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 （二）主要化学性质 1. 水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)，其反应结构式: 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.35 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为-24°至-27°。阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性 当前第6页\共有35页\编于星期六\17点 第二节 鉴别反应 鉴别 反应 1 2 3 4 5 托烷生物碱的鉴别反应（Vitaili反应） 与硫酸-重铬酸钾的反应 与生物碱显色剂和沉淀剂的反应 色谱法 光谱鉴别法 当前第7页\共有35页\编于星期六\17点 阿托品、莨菪碱等托烷类生物碱水解后生成莨菪酸，均可发生Vitaili反应 生成具有共轭结构的阴离子而显深紫色 与发烟硝酸共热，得到黄色三硝基衍生物，放冷，加醇制氢氧化钾少许，即脱羧 一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitaili反应） 第二节 鉴别反应 当前第8页\共有35页\编于星期六\17点 第二节 鉴别反应 例1 氢溴酸山莨菪碱的鉴别 取本品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 当前第9页\共有35页\编于星期六\17点 第二节 鉴别反应 二、与硫酸-重铬酸钾的反应 三、与生物碱显色剂和沉淀剂的反应 阿托品＋氯化汞醇试液→黄色沉淀 东莨菪碱＋氯化汞醇→白色复盐沉淀 当前第10页\共有35页\编于星期六\17点 氢溴酸东莨菪碱的鉴别 即生成白色沉淀（与阿托品及后马托品的区别） 取本品约10mg，加水1ml溶解后，置分液漏斗中 分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液1.5ml 加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，摇匀 第二节 鉴别反应（例2） 当前第11页\共有35页\编于星期六\17点 第二节 鉴别反应 生物碱沉淀试剂 反应条件及结果 碘化铋钾试液（Dragendorff试剂） 橙红或棕红色沉淀 碘化钾碘试液(Wagnen试剂) 棕色或棕褐色沉淀 碘化汞钾试液(Mayen试剂) 在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄色沉淀 三硝基苯酚试液（Hager试剂或苦味酸试液） 结晶性沉淀并有特定熔点 硅钨酸试液（Bertrend试剂） 白色、淡黄色或黄棕色沉淀 磷钨酸试液（Scheibler试剂） 酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀 表13-2 常用的生物碱沉淀试剂及反应 Tab. 13-2 The precipitation reagents and reaction for testing alkaloids 当前第12页\共有35页\编于星期六\17点 第二节 鉴别反应 四、光谱鉴别法 通过比较λmax、λmin或吸收光谱的一致性进行鉴别，也可比较其吸光度或吸