肝豆状核变性指南 (3).pptxVIP

关于肝豆状核变性指南课件第一页，共五十页，2022年，8月28日肝豆状核变性(Wilson disease,WD)常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病单基因病，致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3。它是至今少数几种可治的神经遗传病之一关键是早诊断、早治疗，晚治疗效果差第二页，共五十页，2022年，8月28日第三页，共五十页，2022年，8月28日临床特点WD的世界范围发病率为1/3万～1/10万，致 病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。 WD好发于青少年，男比女稍多，发病年龄多在5～35岁，3岁及72岁均有（均经基因诊断证实) 。 10岁以前肝脏损害居多，10岁以后神经损害 多见。第四页，共五十页，2022年，8月28日WD可因各种表现就诊于各个科室本病起病常较隐匿，临床表现又极复杂，因此临床上常无法早期确诊，以致延误治疗，致残和致死率均很高。· 以黄疸、腹水等肝损害症状起病误诊为肝炎；以浮肿、血尿起病的误诊为肾炎；以溶血性贫血起病误诊为血液病；以多发性骨折等骨关节损害为首发症状误诊 为风湿性关节炎；类风湿性关节炎；佝偻病；病理性骨折；软骨病等。第五页，共五十页，2022年，8月28日临床表现√ 肝损害症状（肝型）：①持续性血清转氨酶增高；②急性或慢性肝炎；③肝硬化(代偿或失代偿)；④ 暴发性肝衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。√ 神经症状（脑型）：①帕金森综合征；②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等；③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、声音低沉、吞咽障碍等； ④精神症状。√ 其他类型：以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主。√ 混合型：以上各型的组合。第六页，共五十页，2022年，8月28日第七页，共五十页，2022年，8月28日第八页，共五十页，2022年，8月28日铜沉积在角膜周围缘的膜后弹力层，形成棕绿色或金黄色的色素沉着，被称为K-F环，这是诊断肝豆状核变性的重要体征。（7岁以下患儿少见）第九页，共五十页，2022年，8月28日第十页，共五十页，2022年，8月28日第十一页，共五十页，2022年，8月28日化验检查铜代谢相关的生化检查√血清铜蓝蛋白：正常为200～500mg/L，患者＜ 200mg/L，＜80mg/L强烈提示WD。24小时尿铜：正常＜100μg，患者≥100μg√肝铜量：正常肝铜量＜40～55μg/g(肝干重)，患者＞250μg/g(肝干重)血常规：血小板、白细胞或/和红细胞减少尿常规：镜下血尿、微量蛋白尿第十二页，共五十页，2022年，8月28日正确运用肝豆状核变性的诊断指标血清CP 正常并不能排除肝豆状核变性。 血清CP大于200mg/L的WD患者可见于妊娠期或接受雌激素治疗或同时患有类风湿性关节炎等。某些情况下（出生后至2岁、20%的WD基因携带者、慢性肝 炎、重症肝炎、慢性严重消耗性疾病、Menkes综合征）血清CP亦可＜200mg/L，须复查和鉴别；肝豆状核变性患者的血清铜水平通常是降低的，但其非 CPN 结合的游离铜往往是升高的（＞25μg/L）。第十三页，共五十页，2022年，8月28日辅助检查肝脏检查√ 肝功能：可有血清转氨酶、胆红素升高或（和）白蛋白降低√ B超或CT：肝实质光点增粗、结节状改变√ 病理：早期-脂肪增生、炎症；后期-肝硬化脑影像学检查（CT或MRI）：MRI比CT特异性更高。约85%脑型患者、50%肝型患者表现为豆状核（尤其壳核）、尾状核、中脑、脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号；不同程度的脑沟增宽、脑室扩大第十四页，共五十页，2022年，8月28日第十五页，共五十页，2022年，8月28日第十六页，共五十页，2022年，8月28日中脑部位表现为“大熊猫脸”（face of the giant panda）及桥脑被盖部的“小熊猫脸”（face of the miniature panda）。有时T2相基底节区则表现为低密度，这是由于与铜交换所致的铁沉积所致。第十七页，共五十页，2022年，8月28日诊 断临床症状（锥体外系症状和/或肝脏症状）血清CP＜2 0mg/L，24 小时尿铜＞100μg确切的角膜K-F 环阳性可确诊为WD临床症状两条染色体都检出ATP7B突变可确诊为WD第十八页，共五十页，2022年，8月28日诊 断对3-45岁不明原因的肝功异常者及暴发性肝衰竭患者须怀疑WD，并进行WD的相关检查 （Ⅲ级证据）对疑诊脑型WD的患者应先作神经症状评估和脑MRI检查（Ⅲ级证据） WD患者24小时基础尿铜≥100μg（Ⅱ级证据） ；血清CP＜80mg/L是诊断WD的强烈证据；血清CP正常不能除外肝型WD的诊断（Ⅲ级证据）推荐：肝实质铜量＞250μg/g(肝干重)对WD的诊断有关键作用，但取样对象应是诊断